Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enzalutamid med Lu PSMA-617 versus Enzalutamid alene hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (ENZA-p)

6. februar 2024 opdateret af: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Et randomiseret fase II-forsøg med anvendelse af PSMA som et terapeutisk middel og prognostisk indikator hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft behandlet med enzalutamid (ANZUP 1901)

Dette fase 2 randomiserede kliniske forsøg vil undersøge aktiviteten og sikkerheden ved at tilføje Lu-PSMA til enzalutamid hos patienter med metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC), som ikke tidligere er behandlet med kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret, stratificeret, 2-arm, multicenter fase 2 klinisk forsøg, der rekrutterer 160 deltagere over 12 måneder og fulgtes indtil 150 hændelser indtraf (ca. yderligere 18 måneder). Deltagerne vil blive randomiseret til enzalutamid eller enzalutamid og Lu-PSMA i forholdet 1:1. En minimeringstilgang vil blive brugt til at minimere tilfældige ubalancer på tværs af følgende stratificeringsfaktorer: undersøgelsessted, sygdomsvolumen (>20 versus ≤20 sygdomssteder målt på 68Ga-PSMA PET/CT), forudgående behandling med tidlig docetaxel til kastrationsfølsomme sygdom (ja vs nej), og forudgående behandling med tidlig abirateron for kastrationsfølsom sygdom (ja vs nej).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd på 18 år eller ældre med metastatisk adenocarcinom i prostata defineret af:

    • Dokumenteret histopatologi af prostata-adenokarcinom (ingen træk ved neuroendokrint karcinom) ELLER
    • Metastatisk sygdom typisk for prostatacancer
  2. Kastrationsresistent prostatacancer (defineret som sygdom, der skrider frem på trods af kastration ved orkiektomi eller igangværende luteiniserende hormonfrigørende hormonagonist eller -antagonist).
  3. Progressiv sygdom med stigende PSA defineret af PCWG3-kriterier (sekvens af 2 stigende værdier med minimum 1-uges intervaller) OG PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Mindst 2 af følgende risikofaktorer for tidlig behandlingssvigt med enzalutamid:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • Albumin
    • De novo metastatisk sygdom (M1) ved indledende diagnose *
    • >5 knoglemetastaser *
    • Viscerale metastaser *
    • PSA fordoblingstid
    • Smerter, der kræver opiater i >14 dage
    • Tidligere behandling med abirateron * Baseret på konventionel billeddannelse (CT og/eller knoglescanning)
  5. Mål- eller ikke-mållæsioner i henhold til RECIST 1.1
  6. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, defineret som SUVmax >15 på et enkelt sted (uanset læsionsstørrelse) og SUV max >10 på sygdomssteder ≥10 mm (medmindre underlagt faktorer, der forklarer en lavere optagelse, f.eks. åndedrætsbevægelser, rekonstruktionsartefakt)
  7. ECOG ydeevne status 0-2

  8. Tilstrækkelig nyrefunktion:

    - Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

  9. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller hvis bilirubin er mellem 1,5 - 2x ULN, skal det have et normalt konjugeret bilirubin)
    • ASAT eller ALAT ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser)

  10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 90 g/l (ingen transfusion af røde blodlegemer i de sidste 4 uger)
    • Neutrofiler > 1,5 x 109/L
  11. Estimeret forventet levetid > 12 uger
  12. Studiebehandling både planlagt og i stand til at starte inden for 21 dage efter randomisering
  13. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav (inklusive begge behandlinger: enzalutamid og Lu-PSMA) og alle nødvendige undersøgelsesvurderinger
  14. Underskrevet, skriftligt, informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Prostatacancer med kendt signifikant sarcomatoid eller spindelcelle eller neuroendokrine småcellekomponenter eller metastasering af anden cancer til prostata
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 på et sted med målbar sygdom > 10 mm
  3. Forudgående behandling med enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. Forudgående behandling med abirateron er tilladt.
  4. Forudgående behandling med enhver PSMA-målrettet strålebehandling
  5. Forudgående kemoterapi til mCRPC. Forudgående docetaxel i kastrationsfølsomme omgivelser er tilladt
  6. Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før randomisering bortset fra ikke-melanomatøst carcinom i huden; eller, tilstrækkeligt behandlet, ikke-muskelinvasivt urothelialt blærekarcinom (dvs. Tis, Ta og lavgradige T1-tumorer)
  7. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe deltagerens evne til at gennemgå de procedurer, der er beskrevet i denne protokol med rimelig sikkerhed, i fare
  8. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, inklusive alkoholafhængighed eller stofmisbrug
  9. Mænd i seksuelle forhold med kvinder i reproduktionspotentiale, som ikke er villige/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention

  10. Historien om:

    1. anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume)
    2. bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter randomisering
    3. signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de sidste 3 måneder: inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA grad II eller højere, se bilag 4), igangværende arytmier af grad > 2, tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli). Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lu-PSMA + Enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dosis 1 og 2 (dage 15 og 57). Doser 3 og 4 (dage 113 og 169) vil blive givet efter resultatet af PSMA PET/CT-scanninger på dag 92.

Enzalumatid - 160 mg (fire 40 mg kapsler): dagligt indtil deltageren ikke længere er klinisk gavnlig eller oplever uacceptabel toksicitet.
Medicin: Lu-PSMA

Patienterne vil få 7,5 GBq Lu-PSMA i 4 doser. Dosis 1 og 2 på dag 15 og 57. Doser 3 og 4 (dage 113 og 169) vil blive givet efter resultatet af 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92.

Behandling administreres hver 6. uge, x 4 cyklusser.

Andre navne:
  • 177Lutetium -PSMA 617 også omtalt som 177Lu-PSMA
Medicin: Enzalutamid
160 mg (fire 40 mg kapsler) dagligt.
Andre navne:
  • Xtandi
Aktiv komparator: Enzalutamid
Enzalutamid - 160 mg (fire 40 mg kapsler): dagligt indtil deltageren ikke længere er klinisk gavnlig eller oplever uacceptabel toksicitet.
Medicin: Enzalutamid
160 mg (fire 40 mg kapsler) dagligt.
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspecifikt antigen (PSA) Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første tegn på PSA-progression - vurderet indtil studiet er afsluttet, cirka 4 år fra rekruttering.
PSA-progression er defineret som en stigning i PSA med mere end eller lig med 25 % OG mere end eller lig med 2 ng/ml over nadir (laveste PSA-punkt). Dette skal bekræftes af en gentagen PSA udført mindst 3 uger senere.
Dato for randomisering til datoen for første tegn på PSA-progression - vurderet indtil studiet er afsluttet, cirka 4 år fra rekruttering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første tegn på radiografisk progression på billeddannelse. Vurderet hver 12. uge gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering.
Radiografisk progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for første tegn på røntgenprogression på billeddannelse eller datoen for sidste kendte opfølgning uden progression.
Dato for randomisering til datoen for første tegn på radiografisk progression på billeddannelse. Vurderet hver 12. uge gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering.
Prostata Specifik Antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: Dato for randomisering gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering. Tidlige stigninger i PSA før 12 uger vil blive set bort fra ved bestemmelse af PSA-respons
PSA-responsrate er defineret som andelen af ​​deltagere i hver gruppe med en PSA-reduktion på 50 % eller mere fra baseline.
Dato for randomisering gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering. Tidlige stigninger i PSA før 12 uger vil blive set bort fra ved bestemmelse af PSA-respons
Smerterespons og progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering

Smerte måles ved hjælp af McGill-Melzack Present Pain Intensity scale (PPI). Smerterespons er defineret som en reduktion på 2 eller flere point for deltagere med en baseline PPI-score på 2 eller mere. Smerteprogression er defineret som en stigning på 1 eller flere point i den laveste PPI-score.

Smerterespons er defineret som en reduktion på 2 eller flere point for deltagere med en baseline PPI-score på 2 eller mere.

Smerteprogression er defineret som en stigning på 1 eller flere point i den laveste PPI-score.
Dato for randomisering gennem studieafslutning, cirka 4 år fra start af rekruttering
Klinisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første kliniske tegn på sygdomsprogression eller død uanset årsag. Vurderet op til studieafslutning cirka 4 år fra ansættelse.
Klinisk progression er defineret ved progression på billeddiagnostik, udvikling af symptomer, der kan tilskrives cancerprogression, behov for strålebehandling til nye metastaser eller påbegyndelse af anden anticancerbehandling for prostatacancer.
Dato for randomisering til datoen for første kliniske tegn på sygdomsprogression eller død uanset årsag. Vurderet op til studieafslutning cirka 4 år fra ansættelse.
Aspekter af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL)
Tidsramme: Vurderet hver 4-6 uge, gennem studieafslutning, cirka 4 år fra rekruttering.
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) kernespørgeskema om livskvalitet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerte og kvalme og opkastning) og en global sundheds- og livskvalitetsskala for at vurdere HRQL hos cancerpatienter. Patient DATA-skemaet er et simpelt livskvalitetsinstrument med flere elementer baseret på 11-punkts numeriske vurderingsskalaer for en række relevante symptomer og funktioner. Den kombinerer kræftspecifikke genstande fra UBQ-C, GLQ-8 og LASA kræftspecifikke livskvalitetsinstrumenter. Skemaet Frygt for kræftfremgang er et kort spørgeskema, der vurderer mulige fremtidige bekymringer i forbindelse med deltagerens sygdom.
Vurderet hver 4-6 uge, gennem studieafslutning, cirka 4 år fra rekruttering.
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 vil blive brugt til at klassificere og gradere intensiteten af ​​bivirkninger under undersøgelsesbehandling.
Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag eller datoen for sidste kendte opfølgning i live.
Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Ressourceforbrug og inkrementel omkostningseffektivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Oplysninger om brug af sundhedsressourcer vil blive kombineret med information om overordnet overlevelse og livskvalitet for at estimere værdien forbundet med tilsætningen af ​​Lu-PSMA til enzalutamid i form af omkostningerne pr. kvalitetsjusteret leveår (QALY).
Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Sammenhæng mellem kliniske resultater og billeddiagnostiske analyser ved baseline og under behandling
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
En række metoder til at udvikle, validere og sammenligne prædiktive og prognostiske biomarkører til både enzalutamidbehandling og enzalutamid- og Lu-PSMA-terapi. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, analyser af: 1. sammenhænge mellem screening af kvantitative helkropsparametre på 68Ga-PSMA PET/CT og 18F FDG PET/CT; 2. sammenhæng mellem ændringen i hele kroppens kvantitative PET-parametre; 3. Ved at bruge 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92 vil vurdering af kvantitative helkrops-PET-fund hjælpe med at bestemme andelen af ​​mænd med vedvarende PSMA-ivrig sygdomsvolumen hos dem, der gennemgår enten enzalutamid- eller enzalutamid- og Lu-PSMA-behandlinger; 4. et visuelt scoringssystem for både 68Ga-PSMA PET/CT og 18F FDG PET/CT til at evaluere og validere dets brug i behandlingsrespons; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogenitetsvurdering.
Gennem studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Sammenhæng mellem kliniske resultater og mulige prognostiske/prædiktive biomarkører (væv og cirkulerende) inklusive CTC'er og ctDNA
Tidsramme: Til studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.
Translationel forskning vil omfatte identifikation af væv og cirkulerende biomarkører, der er prognostiske og/eller forudsigelige for respons på behandling, sikkerhed og resistens over for undersøgelsesbehandling (associationer af biomarkører med kliniske resultater). Disse omfatter, men er ikke begrænset til, analyser af: 1. Flydende biopsier: Flydende biopsier vil blive indsamlet på tidspunkter for molekylær billeddannelse, herunder ved baseline, dag 92 og ved første progression; 2. CTC: CTC'er kan optælles og analyseres på ovenstående tidspunkter for en række forskellige biomarkører.
Til studieafslutning, cirka 4 år fra ansættelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Efterforskere

  • Studiestol: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANZUP 1901

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lu-PSMA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner