Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Enzalutamid s Lu PSMA-617 versus samotný enzalutamid u mužů s metastatickým karcinomem prostaty odolným vůči kastraci (ENZA-p)

6. února 2024 aktualizováno: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Randomizovaná studie fáze II využívající PSMA jako terapeutické činidlo a prognostický indikátor u mužů s metastatickým karcinomem prostaty odolným vůči kastraci léčených enzalutamidem (ANZUP 1901)

Tato randomizovaná klinická studie fáze 2 bude zkoumat aktivitu a bezpečnost přidání Lu-PSMA k enzalutamidu u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, stratifikovaná, dvouramenná, multicentrická klinická studie fáze 2 zahrnující 160 účastníků po dobu 12 měsíců a sledovaná, dokud nenastane 150 příhod (přibližně dalších 18 měsíců). Účastníci budou randomizováni na enzalutamid nebo enzalutamid a Lu-PSMA v poměru 1:1. Minimalizační přístup bude použit k minimalizaci náhodných nerovnováh mezi následujícími stratifikačními faktory: místo studie, objem onemocnění (>20 versus ≤20 míst onemocnění měřených na 68Ga-PSMA PET/CT), předchozí léčba časným docetaxelem u citlivých na kastraci onemocnění (ano vs ne) a předchozí léčba časným abirateronem u onemocnění citlivého na kastraci (ano vs ne).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

162

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku 18 let nebo starší s metastatickým adenokarcinomem prostaty definovaným:

    • Dokumentovaná histopatologie adenokarcinomu prostaty (bez rysů neuroendokrinního karcinomu) NEBO
    • Metastatické onemocnění typické pro rakovinu prostaty
  2. Karcinom prostaty rezistentní na kastraci (definovaný jako onemocnění progredující navzdory kastraci orchiektomií nebo probíhajícím agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon).
  3. Progresivní onemocnění s rostoucím PSA definovaným kritérii PCWG3 (sekvence 2 rostoucích hodnot v minimálně týdenních intervalech) A PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Alespoň 2 z následujících rizikových faktorů pro časné selhání léčby enzalutamidem:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • albumin
    • De novo metastatické onemocnění (M1) při počáteční diagnóze *
    • >5 kostních metastáz *
    • Viscerální metastázy*
    • Doba zdvojnásobení PSA
    • Bolest vyžadující opiáty po dobu > 14 dnů
    • Předchozí léčba abirateronem * Na základě konvenčního zobrazování (CT a/nebo kostní sken)
  5. Cílové nebo necílové léze podle RECIST 1.1
  6. Významná avidita PSMA na 68Ga-PSMA PET/CT, definovaná jako SUVmax > 15 na jednom místě (bez ohledu na velikost léze) a SUV max > 10 v místech onemocnění ≥ 10 mm (pokud nejsou ovlivněny faktory vysvětlujícími nižší vychytávání, např. dýchací pohyb, rekonstrukční artefakt)
  7. Stav výkonu ECOG 0-2

  8. Přiměřená funkce ledvin:

    - Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min

  9. Přiměřená funkce jater:

    • Bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo pokud je bilirubin mezi 1,5 - 2 x ULN, musí mít normální konjugovaný bilirubin)
    • AST nebo ALT ≤ 2,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz)

  10. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná transfuze červených krvinek za poslední 4 týdny)
    • Neutrofily > 1,5 x 109/l
  11. Odhadovaná délka života > 12 týdnů
  12. Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 21 dnů od randomizace
  13. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie (včetně obou léčeb: enzalutamid a Lu-PSMA) a všechna požadovaná hodnocení studie
  14. Podepsaný, písemný, informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Rakovina prostaty se známými významnými sarkomatoidními nebo vřetenovitými buňkami nebo neuroendokrinními malobuněčnými složkami nebo metastázy jiné rakoviny do prostaty
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 v místě měřitelného onemocnění > 10 mm
  3. Předchozí léčba enzalutamidem, darolutamidem nebo apalutamidem. Předchozí léčba abirateronem je povolena.
  4. Předchozí léčba jakoukoli radioterapií cílenou na PSMA
  5. Předchozí chemoterapie pro mCRPC. Předchozí docetaxel v podmínkách citlivých na kastraci je povolen
  6. Anamnéza jiné malignity během 5 let před randomizací s výjimkou nemelanomatózního karcinomu kůže; nebo při adekvátně léčeném neinvazivním uroteliálním karcinomu močového měchýře (tj. Tis, Ta a nádory nízkého stupně T1)
  7. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost účastníka podstoupit procedury uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
  8. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog
  9. Muži v sexuálním vztahu se ženami s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotné/schopné používat lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce

  10. Historie:

    1. záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku)
    2. ztráta vědomí nebo tranzitorní ischemická ataka do 12 měsíců od randomizace
    3. významné kardiovaskulární onemocnění během posledních 3 měsíců: včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (NYHA stupeň II nebo vyšší, viz Příloha 4), přetrvávající arytmie stupně > 2, tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie). Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lu-PSMA + enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10 %): dávky 1 a 2 (15. a 57. den). Dávky 3 a 4 (dny 113 a 169) budou podávány po výsledku PSMA PET/CT skenů v den 92.

Enzalumatid – 160 mg (čtyři 40mg tobolky): denně, dokud účastník přestane mít klinický prospěch nebo nezažije nepřijatelnou toxicitu.
Lék: Lu-PSMA

Pacientům bude podáno 7,5 GBq Lu-PSMA ve 4 dávkách. Dávka 1 a 2 ve dnech 15 a 57. Dávky 3 a 4 (dny 113 a 169) budou podávány po výsledku 68Ga-PSMA PET/CT v den 92.

Léčba se podává každých 6 týdnů, x 4 cykly.

Ostatní jména:
  • 177Lutecium -PSMA 617 také označované jako 177Lu-PSMA
Lék: Enzalutamid
160 mg (čtyři 40mg tobolky) denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi
Aktivní komparátor: Enzalutamid
Enzalutamid – 160 mg (čtyři 40mg tobolky): denně, dokud účastník přestane mít klinický prospěch nebo nezažije nepřijatelnou toxicitu.
Lék: Enzalutamid
160 mg (čtyři 40mg tobolky) denně.
Ostatní jména:
  • Xtandi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: Datum randomizace do data prvního průkazu progrese PSA – hodnoceno do ukončení studie, přibližně 4 roky od náboru.
Progrese PSA je definována jako zvýšení PSA o více než nebo rovné 25 % A více než nebo rovné 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou (nejnižší bod PSA). To musí být potvrzeno opakovaným PSA provedeným nejméně o 3 týdny později.
Datum randomizace do data prvního průkazu progrese PSA – hodnoceno do ukončení studie, přibližně 4 roky od náboru.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiografické přežití bez progrese
Časové okno: Datum randomizace do data prvního důkazu radiografické progrese při zobrazování. Posuzováno každých 12 týdnů po dokončení studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru.
Přežití bez rentgenové progrese je definováno jako interval od data randomizace do data prvního průkazu radiografické progrese na zobrazení nebo data posledního známého sledování bez progrese.
Datum randomizace do data prvního důkazu radiografické progrese při zobrazování. Posuzováno každých 12 týdnů po dokončení studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru.
Míra odpovědi specifického antigenu prostaty (PSA).
Časové okno: Datum randomizace do konce studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru. Časné zvýšení PSA před 12 týdny nebude při určování odpovědi PSA bráno v úvahu
Míra odpovědi PSA je definována jako podíl účastníků v každé skupině se snížením PSA o 50 % nebo více oproti výchozí hodnotě.
Datum randomizace do konce studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru. Časné zvýšení PSA před 12 týdny nebude při určování odpovědi PSA bráno v úvahu
Reakce na bolest a přežití bez progrese
Časové okno: Datum randomizace do ukončení studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru

Bolest se měří pomocí McGill-Melzack Present Pain Intensity scale (PPI). Reakce na bolest je definována jako snížení o 2 nebo více bodů pro účastníky se základním skóre PPI 2 nebo více. Progrese bolesti je definována jako zvýšení o 1 nebo více bodů v nejnižším skóre PPI.

Reakce na bolest je definována jako snížení o 2 nebo více bodů pro účastníky se základním skóre PPI 2 nebo více.

Progrese bolesti je definována jako zvýšení o 1 nebo více bodů v nejnižším skóre PPI.
Datum randomizace do ukončení studie, přibližně 4 roky od zahájení náboru
Přežití bez klinické progrese
Časové okno: Datum randomizace do data prvního klinického důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Posouzeno až do ukončení studia přibližně 4 roky od náboru.
Klinická progrese je definována progresí při zobrazování, rozvojem symptomů přisuzovaných progresi rakoviny, potřebou radioterapie nových metastáz nebo zahájením jiné protinádorové léčby rakoviny prostaty.
Datum randomizace do data prvního klinického důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Posouzeno až do ukončení studia přibližně 4 roky od náboru.
Aspekty kvality života související se zdravím (HRQL)
Časové okno: Posouzeno každých 4–6 týdnů po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Základní dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) zahrnuje pět funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest a nevolnost a zvracení) a globální měřítko zdraví a kvality života pro hodnocení HRQL u pacientů s rakovinou. Formulář Patient DATA je jednoduchý, vícepoložkový nástroj kvality života založený na 11bodových číselných hodnoticích škálách pro řadu relevantních symptomů a funkcí. Kombinuje položky specifické pro rakovinu z nástrojů kvality života specifických pro rakovinu UBQ-C, GLQ-8 a LASA. Formulář Strach z progrese rakoviny je krátký dotazník hodnotící možné budoucí obavy související s nemocí účastníka.
Posouzeno každých 4–6 týdnů po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0 se použijí ke klasifikaci a klasifikaci intenzity nežádoucích účinků během studijní léčby.
Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Celkové přežití je definováno jako interval od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého sledování naživu.
Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Využití zdrojů a přírůstková nákladová efektivita
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Informace o využití zdrojů zdravotní péče budou kombinovány s informacemi o celkovém přežití a kvalitě života, aby bylo možné odhadnout hodnotu spojenou s přidáním Lu-PSMA k enzalutamidu ve smyslu nákladů na rok života upravený podle kvality (QALY).
Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Asociace mezi klinickými výsledky a zobrazovacími analýzami na začátku a během léčby
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Různé metody pro vývoj, validaci a srovnání prediktivních a prognostických biomarkerů jak pro léčbu enzalutamidem, tak pro léčbu enzalutamidem a Lu-PSMA. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na analýzy: 1. asociací screeningu celotělových kvantitativních parametrů na 68Ga-PSMA PET/CT a 18F FDG PET/CT; 2. souvislost mezi změnou celotělových kvantitativních PET parametrů; 3. s použitím 68Ga-PSMA PET/CT v den 92 pomůže vyhodnocení kvantitativních nálezů PET na celém těle určit podíl mužů s přetrvávajícím objemem avidního onemocnění PSMA u těch, kteří podstoupili léčbu buď enzalutamidem nebo enzalutamidem a Lu-PSMA; 4. vizuální skórovací systém pro 68Ga-PSMA PET/CT a 18F FDG PET/CT k vyhodnocení a ověření jeho použití v odpovědi na léčbu; 5. Hodnocení heterogenity QTBI (Quantitative total body imaging).
Po dokončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Asociace mezi klinickými výsledky a možnými prognostickými/prediktivními biomarkery (tkáňové a cirkulující) včetně CTC a ctDNA
Časové okno: Do ukončení studia, přibližně 4 roky od náboru.
Translační výzkum bude zahrnovat identifikaci tkáňových a cirkulujících biomarkerů, které jsou prognostické a/nebo prediktivní pro odpověď na léčbu, bezpečnost a rezistenci vůči studované léčbě (asociace biomarkerů s klinickými výsledky). Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na analýzy: 1. Tekuté biopsie: Tekuté biopsie budou odebírány v časových bodech molekulárního zobrazování, včetně základní linie, 92. den a první progrese; 2. CTC: CTC mohou být vypočítávány a analyzovány ve výše uvedených časových bodech pro různé biomarkery.
Do ukončení studia, přibližně 4 roky od náboru.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANZUP 1901

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lu-PSMA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit