Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enzalutamid med Lu PSMA-617 versus Enzalutamid alene hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (ENZA-p)

6. februar 2024 oppdatert av: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: En randomisert fase II-studie med bruk av PSMA som et terapeutisk middel og prognostisk indikator hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft behandlet med enzalutamid (ANZUP 1901)

Denne fase 2 randomiserte kliniske studien vil undersøke aktiviteten og sikkerheten ved å legge Lu-PSMA til enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC) som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, randomisert, stratifisert, 2-arm, multisenter fase 2 klinisk studie som rekrutterer 160 deltakere over 12 måneder og fulgte til 150 hendelser inntraff (omtrent ytterligere 18 måneder). Deltakerne vil bli randomisert til enzalutamid eller enzalutamid og Lu-PSMA i forholdet 1:1. En minimeringstilnærming vil bli brukt for å minimere tilfeldige ubalanser på tvers av følgende stratifiseringsfaktorer: studiested, sykdomsvolum (>20 versus ≤20 sykdomssteder målt på 68Ga-PSMA PET/CT), tidligere behandling med tidlig docetaxel for kastrasjonsfølsomme sykdom (ja vs nei), og tidligere behandling med tidlig abirateron for kastrasjonssensitiv sykdom (ja vs nei).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

162

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn på 18 år eller eldre med metastatisk adenokarsinom i prostata definert av:

    • Dokumentert histopatologi av prostataadenokarsinom (ingen trekk ved nevroendokrint karsinom) ELLER
    • Metastatisk sykdom typisk for prostatakreft
  2. Kastrasjonsresistent prostatakreft (definert som sykdom som utvikler seg til tross for kastrering ved orkiektomi eller pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist eller -antagonist).
  3. Progressiv sykdom med stigende PSA definert av PCWG3-kriterier (sekvens av 2 stigende verdier med minimum 1 ukes intervaller) OG PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Minst 2 av følgende risikofaktorer for tidlig behandlingssvikt med enzalutamid:

    • LDH ≥ ULN
    • ALP ≥ ULN
    • Albumin
    • De novo metastatisk sykdom (M1) ved første diagnose *
    • >5 benmetastaser *
    • Viscerale metastaser *
    • PSA-doblingstid
    • Smerter som krever opiater i >14 dager
    • Tidligere behandling med abirateron * Basert på konvensjonell bildediagnostikk (CT og/eller beinskanning)
  5. Mål- eller ikke-mållesjoner i henhold til RECIST 1.1
  6. Signifikant PSMA-aviditet på 68Ga-PSMA PET/CT, definert som SUVmax >15 på et enkelt sted (uavhengig av lesjonsstørrelse) og SUV max >10 på sykdomssteder ≥10 mm (med mindre det er underlagt faktorer som forklarer et lavere opptak, f.eks. respirasjonsbevegelser, gjenoppbyggingsartefakt)
  7. ECOG ytelsesstatus 0-2

  8. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    - Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller hvis bilirubin er mellom 1,5 - 2x ULN, må det ha et normalt konjugert bilirubin)
    • ASAT eller ALAT ≤ 2,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)

  10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Blodplater ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l (ingen overføring av røde blodlegemer de siste 4 ukene)
    • Nøytrofiler > 1,5 x 109/L
  11. Estimert forventet levealder > 12 uker
  12. Studiebehandling både planlagt og i stand til å starte innen 21 dager etter randomisering
  13. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav (inkludert begge behandlinger: enzalutamid og Lu-PSMA), og alle nødvendige studievurderinger
  14. Signert, skriftlig, informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Prostatakreft med kjent signifikant sarcomatoid eller spindelcelle, eller nevroendokrine småcellekomponenter, eller metastasering av annen kreft til prostata
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 på et sted med målbar sykdom > 10 mm
  3. Tidligere behandling med enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. Forhåndsbehandling med abirateron er tillatt.
  4. Tidligere behandling med PSMA-målrettet strålebehandling
  5. Tidligere kjemoterapi for mCRPC. Tidligere docetaksel i kastrasjonssensitive omgivelser er tillatt
  6. Anamnese med annen malignitet innen 5 år før randomisering bortsett fra ikke-melanomatøst karsinom i huden; eller, tilstrekkelig behandlet, ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom (dvs. Tis, Ta og lavgradige T1-svulster)
  7. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette deltakerens evne i fare til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet
  8. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen, inkludert alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk
  9. Menn i seksuelle forhold med kvinner med reproduktivt potensial som ikke er villige/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for barriereprevensjon

  10. Historien om:

    1. anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag eller betydelig hjernetraume)
    2. tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder etter randomisering
    3. signifikant kardiovaskulær sykdom i løpet av de siste 3 månedene: inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II eller høyere, se vedlegg 4), pågående arytmier av grad > 2, tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli). Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lu-PSMA + Enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dose 1 og 2 (dag 15 og 57). Doser 3 og 4 (dag 113 og 169) vil bli gitt etter resultatet av PSMA PET/CT-skanninger på dag 92.

Enzalumatid - 160 mg (fire 40 mg kapsler): daglig til deltakeren ikke lenger har klinisk nytte, eller opplever uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Lu-PSMA

Pasientene vil få 7,5 GBq Lu-PSMA i 4 doser. Dose 1 og 2 på dag 15 og 57. Doser 3 og 4 (dag 113 og 169) vil bli gitt etter resultatet av 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92.

Behandling administreres hver 6. uke, x 4 sykluser.

Andre navn:
  • 177Lutetium -PSMA 617 også referert til som 177Lu-PSMA
Legemiddel: Enzalutamid
160 mg (fire 40 mg kapsler) daglig.
Andre navn:
  • Xtandi
Aktiv komparator: Enzalutamid
Enzalutamid - 160 mg (fire 40 mg kapsler): daglig inntil deltakeren ikke lenger har klinisk nytte, eller opplever uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Enzalutamid
160 mg (fire 40 mg kapsler) daglig.
Andre navn:
  • Xtandi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse uten prostataspesifikt antigen (PSA).
Tidsramme: Dato for randomisering til dato for første bevis på PSA-progresjon - vurdert frem til studieavslutning, ca. 4 år fra rekruttering.
PSA-progresjon er definert som en økning i PSA med mer enn eller lik 25 % OG mer enn eller lik 2 ng/ml over nadir (laveste PSA-punkt). Dette må bekreftes av en gjentatt PSA utført minst 3 uker senere.
Dato for randomisering til dato for første bevis på PSA-progresjon - vurdert frem til studieavslutning, ca. 4 år fra rekruttering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første bevis på radiografisk progresjon på bildediagnostikk. Vurderes hver 12. uke gjennom studiegjennomføring, ca. 4 år fra oppstart av rekruttering.
Radiografisk progresjonsfri overlevelse er definert som intervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for første bevis på radiografisk progresjon på bildediagnostikk, eller datoen for siste kjente oppfølging uten progresjon.
Dato for randomisering til datoen for første bevis på radiografisk progresjon på bildediagnostikk. Vurderes hver 12. uke gjennom studiegjennomføring, ca. 4 år fra oppstart av rekruttering.
Prostataspesifikt antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: Dato for randomisering gjennom studieavslutning, ca 4 år fra start av rekruttering. Tidlige økninger i PSA før 12 uker vil bli sett bort fra ved fastsettelse av PSA-respons
PSA-responsrate er definert som andelen deltakere i hver gruppe med en PSA-reduksjon på 50 % eller mer fra baseline.
Dato for randomisering gjennom studieavslutning, ca 4 år fra start av rekruttering. Tidlige økninger i PSA før 12 uker vil bli sett bort fra ved fastsettelse av PSA-respons
Smerterespons og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering gjennom studieavslutning, ca 4 år fra start av rekruttering

Smerte måles ved å bruke McGill-Melzack Present Pain Intensity scale (PPI). Smerterespons er definert som en reduksjon på 2 eller flere poeng for deltakere med en baseline PPI-score på 2 eller mer. Smerteprogresjon er definert som en økning på 1 eller flere poeng i nadir PPI-score.

Smerterespons er definert som en reduksjon på 2 eller flere poeng for deltakere med en baseline PPI-score på 2 eller mer.

Smerteprogresjon er definert som en økning på 1 eller flere poeng i nadir PPI-score.
Dato for randomisering gjennom studieavslutning, ca 4 år fra start av rekruttering
Klinisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dato for randomisering til datoen for første kliniske bevis på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Vurderes frem til studiegjennomføring ca 4 år fra rekruttering.
Klinisk progresjon er definert ved progresjon på bildediagnostikk, utvikling av symptomer som kan tilskrives kreftprogresjon, behov for strålebehandling til nye metastaser eller oppstart av annen kreftbehandling for prostatakreft.
Dato for randomisering til datoen for første kliniske bevis på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Vurderes frem til studiegjennomføring ca 4 år fra rekruttering.
Aspekter av helserelatert livskvalitet (HRQL)
Tidsramme: Vurderes hver 4-6 uke, gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) kjerneskjema for livskvalitet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte og kvalme og oppkast), og en global helse- og livskvalitetsskala for å vurdere HRQL hos kreftpasienter. Pasientdataskjemaet er et enkelt livskvalitetsinstrument med flere elementer basert på 11-punkts numeriske vurderingsskalaer for en rekke relevante symptomer og funksjoner. Den kombinerer kreftspesifikke elementer fra UBQ-C, GLQ-8 og LASA kreftspesifikke livskvalitetsinstrumenter. Skjemaet Frykt for kreftprogresjon er et kort spørreskjema som vurderer mulige fremtidige bekymringer knyttet til deltakerens sykdom.
Vurderes hver 4-6 uke, gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 vil bli brukt til å klassifisere og gradere intensiteten av uønskede hendelser under studiebehandling.
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Total overlevelse er definert som intervallet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, eller datoen for siste kjente oppfølging i live.
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Ressursbruk og inkrementell kostnadseffektivitet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Informasjon om helseressursbruk vil bli kombinert med informasjon om total overlevelse og livskvalitet for å estimere verdien knyttet til tilsetning av Lu-PSMA til enzalutamid i form av kostnad per kvalitetsjustert leveår (QALY).
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Sammenheng mellom kliniske resultater og bildediagnoser ved baseline og under behandling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
En rekke metoder for å utvikle, validere og sammenligne prediktive og prognostiske biomarkører for både enzalutamidbehandling og enzalutamid- og Lu-PSMA-terapi. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, analyser av: 1. assosiasjoner til screening av kvantitative parametere for hele kroppen på 68Ga-PSMA PET/CT og 18F FDG PET/CT; 2. sammenheng mellom endringen på kvantitative PET-parametre for hele kroppen; 3. ved å bruke 68Ga-PSMA PET/CT på dag 92, vil vurdering av kvantitative PET-funn for hele kroppen bidra til å bestemme andelen menn med vedvarende PSMA-sykdomsvolum hos de som gjennomgår enten enzalutamid- eller enzalutamid- og Lu-PSMA-behandlinger; 4. et visuelt poengsystem for både 68Ga-PSMA PET/CT og 18F FDG PET/CT for å evaluere og validere dets bruk i behandlingsrespons; 5. QTBI (Quantitative total body imaging) heterogenitetsvurdering.
Gjennom studiegjennomføring, ca 4 år fra rekruttering.
Sammenheng mellom kliniske resultater og mulige prognostiske/prediktive biomarkører (vev og sirkulerende) inkludert CTC og ctDNA
Tidsramme: Frem til studieavslutning, ca 4 år fra rekruttering.
Translasjonsforskning vil omfatte identifisering av vev og sirkulerende biomarkører som er prognostiske og/eller prediktive for respons på behandling, sikkerhet og motstand mot studiebehandling (assosiasjoner av biomarkører med kliniske utfall). Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, analyser av: 1. Flytende biopsier: Flytende biopsier vil bli samlet inn ved tidspunkt for molekylær avbildning, inkludert ved baseline, dag 92 og ved første progresjon; 2. CTC: CTC-er kan telles opp og analyseres på tidspunktene ovenfor for en rekke biomarkører.
Frem til studieavslutning, ca 4 år fra rekruttering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Etterforskere

  • Studiestol: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANZUP 1901

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lu-PSMA

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere