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Enzalutamida com Lu PSMA-617 versus enzalutamida isolada em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (ENZA-p)

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Um estudo randomizado de fase II usando PSMA como agente terapêutico e indicador de prognóstico em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração tratados com enzalutamida (ANZUP 1901)

Este ensaio clínico randomizado de fase 2 investigará a atividade e a segurança da adição de Lu-PSMA à enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) não tratados anteriormente com quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de fase 2 multicêntrico, randomizado, estratificado, aberto, de 2 braços, recrutando 160 participantes ao longo de 12 meses e acompanhados até a ocorrência de 150 eventos (aproximadamente outros 18 meses). Os participantes serão randomizados para enzalutamida ou enzalutamida e Lu-PSMA na proporção de 1:1. Uma abordagem de minimização será usada para minimizar os desequilíbrios aleatórios nos seguintes fatores de estratificação: local do estudo, volume da doença (>20 versus ≤20 locais da doença medidos em 68Ga-PSMA PET/CT), tratamento anterior com docetaxel precoce para casos sensíveis à castração doença (sim vs não) e tratamento prévio com abiraterona precoce para doença sensível à castração (sim vs não).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

162

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens com 18 anos ou mais com adenocarcinoma metastático da próstata definido por:

    • Histopatologia documentada de adenocarcinoma de próstata (sem características de carcinoma neuroendócrino) OU
    • Doença metastática típica do câncer de próstata
  2. Câncer de próstata resistente à castração (definido como doença que progride apesar da castração por orquiectomia ou agonista ou antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante).
  3. Doença progressiva com aumento do PSA definido pelos critérios do PCWG3 (sequência de 2 valores crescentes em intervalos mínimos de 1 semana) E PSA ≥ 5 ng/mL.

  4. Pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco para falha precoce do tratamento com enzalutamida:

    • LDH ≥ LSN
    • ALP ≥ LSN
    • Albumina
    • Doença metastática de novo (M1) no diagnóstico inicial *
    • >5 metástases ósseas *
    • Metástases viscerais *
    • Tempo de duplicação do PSA
    • Dor que requer opiáceos por > 14 dias
    • Tratamento prévio com abiraterona * Com base em imagem convencional (TC e/ou cintilografia óssea)
  5. Lesões alvo ou não alvo de acordo com RECIST 1.1
  6. Avidez significativa de PSMA em 68Ga-PSMA PET/CT, definida como SUVmax > 15 em um único local (independentemente do tamanho da lesão) e SUV max > 10 em locais de doença ≥10mm (a menos que esteja sujeito a fatores que expliquem uma captação mais baixa, por ex. movimento respiratório, artefato de reconstrução)
  7. Status de desempenho ECOG 0-2

  8. Função renal adequada:

    - Depuração de creatinina ≥ 40mL/min

  9. Função hepática adequada:

    • Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (ou se a bilirrubina estiver entre 1,5 - 2x LSN, deve ter bilirrubina conjugada normal)
    • AST ou ALT ≤ 2,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas)

  10. Função adequada da medula óssea:

    • Plaquetas ≥ 100 x109/L
    • Hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de hemácias nas últimas 4 semanas)
    • Neutrófilos > 1,5 x109/L
  11. Expectativa de vida estimada > 12 semanas
  12. Tratamento do estudo planejado e capaz de começar dentro de 21 dias após a randomização
  13. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo (incluindo ambos os tratamentos: enzalutamida e Lu-PSMA) e todas as avaliações de estudo necessárias
  14. Consentimento informado, assinado e por escrito

Critério de exclusão:

  1. Câncer de próstata com sarcomatoide significativo conhecido, ou células fusiformes, ou componentes neuroendócrinos de pequenas células, ou metástase de outro câncer na próstata
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 em um local de doença mensurável > 10 mm
  3. Tratamento prévio com enzalutamida, darolutamida ou apalutamida. O tratamento prévio com abiraterona é permitido.
  4. Tratamento prévio com qualquer radioterapia direcionada para PSMA
  5. Quimioterapia prévia para mCRPC. Docetaxel prévio em ambiente sensível à castração é permitido
  6. História de outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização, exceto para carcinoma não melanoma da pele; ou, adequadamente tratado, carcinoma urotelial não invasivo do músculo da bexiga (i.e. Tumores Tis, Ta e T1 de baixo grau)
  7. Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do participante de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável
  8. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas
  9. Homens em relações sexuais com mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos/capazes de usar formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção de barreira

  10. História de:

    1. convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (p. acidente vascular cerebral prévio ou trauma cerebral significativo)
    2. perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a randomização
    3. doença cardiovascular significativa nos últimos 3 meses: incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA grau II ou superior, ver Apêndice 4), arritmias contínuas de Grau > 2, eventos tromboembólicos (p. trombose venosa profunda, embolia pulmonar). Fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lu-PSMA + Enzalutamida

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): doses 1 e 2 (dias 15 e 57). As doses 3 e 4 (dias 113 e 169) serão administradas após o resultado das varreduras PSMA PET/CT no dia 92.

Enzalumatide - 160 mg (quatro cápsulas de 40 mg): diariamente até que o participante não esteja mais se beneficiando clinicamente ou apresente toxicidade inaceitável.
Medicamento: Lu-PSMA

Os pacientes receberão 7,5 GBq de Lu-PSMA em 4 doses. Dose 1 e 2 nos dias 15 e 57. As doses 3 e 4 (dias 113 e 169) serão dadas após o resultado de 68Ga-PSMA PET/CT no dia 92.

Tratamento administrado a cada 6 semanas, x 4 ciclos.

Outros nomes:
  • 177Lutécio -PSMA 617 também conhecido como 177Lu-PSMA
Medicamento: Enzalutamida
160 mg (quatro cápsulas de 40 mg) diariamente.
Outros nomes:
  • Xtandi
Comparador Ativo: Enzalutamida
Enzalutamida - 160 mg (quatro cápsulas de 40 mg): diariamente até que o participante não esteja mais se beneficiando clinicamente ou apresente toxicidade inaceitável.
Medicamento: Enzalutamida
160 mg (quatro cápsulas de 40 mg) diariamente.
Outros nomes:
  • Xtandi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Antígeno Prostático Específico (PSA) Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Data da randomização até a data da primeira evidência de progressão do PSA - avaliada até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
A progressão do PSA é definida como um aumento do PSA maior ou igual a 25% E maior ou igual a 2 ng/mL acima do nadir (ponto mais baixo do PSA). Isso precisa ser confirmado por uma repetição do PSA realizada pelo menos 3 semanas depois.
Data da randomização até a data da primeira evidência de progressão do PSA - avaliada até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão radiográfica
Prazo: Data da randomização até a data da primeira evidência de progressão radiográfica na imagem. Avaliado a cada 12 semanas até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento.
A sobrevida livre de progressão radiográfica é definida como o intervalo desde a data da randomização até a data da primeira evidência de progressão radiográfica na imagem, ou a data do último acompanhamento conhecido sem progressão.
Data da randomização até a data da primeira evidência de progressão radiográfica na imagem. Avaliado a cada 12 semanas até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento.
Taxa de resposta do Antígeno Prostático Específico (PSA)
Prazo: Data da randomização até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento. Aumentos precoces no PSA antes de 12 semanas serão desconsiderados na determinação da resposta do PSA
A taxa de resposta do PSA é definida como a proporção de participantes em cada grupo com uma redução de PSA de 50% ou mais desde o início.
Data da randomização até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento. Aumentos precoces no PSA antes de 12 semanas serão desconsiderados na determinação da resposta do PSA
Resposta à dor e sobrevida livre de progressão
Prazo: Data da randomização até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento

A dor é medida usando a escala de intensidade da dor presente McGill-Melzack (PPI). A resposta à dor é definida como uma redução de 2 ou mais pontos para participantes com uma pontuação inicial de PPI de 2 ou mais. A progressão da dor é definida como um aumento de 1 ou mais pontos na pontuação nadir do PPI.

A resposta à dor é definida como uma redução de 2 ou mais pontos para participantes com uma pontuação inicial de PPI de 2 ou mais.

A progressão da dor é definida como um aumento de 1 ou mais pontos na pontuação nadir do PPI.
Data da randomização até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do início do recrutamento
Sobrevida livre de progressão clínica
Prazo: Data da randomização até a data da primeira evidência clínica de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Avaliado até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
A progressão clínica é definida pela progressão na imagem, desenvolvimento de sintomas atribuíveis à progressão do câncer, necessidade de radioterapia para novas metástases ou início de outro tratamento anticancerígeno para o câncer de próstata.
Data da randomização até a data da primeira evidência clínica de progressão da doença ou morte por qualquer causa. Avaliado até a conclusão do estudo aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Aspectos da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: Avaliado a cada 4-6 semanas, até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
O questionário básico de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) inclui cinco escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor e náusea e vômito) e uma escala global de saúde e qualidade de vida para avaliar a QVRS em pacientes com câncer. O formulário de DADOS DO PACIENTE é um instrumento simples de qualidade de vida com vários itens, baseado em escalas numéricas de 11 pontos para uma variedade de sintomas e funções relevantes. Ele combina itens específicos de câncer dos instrumentos de qualidade de vida específicos de câncer UBQ-C, GLQ-8 e LASA. O formulário Fear of Cancer Progression é um pequeno questionário que avalia possíveis preocupações futuras relacionadas à doença do participante.
Avaliado a cada 4-6 semanas, até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Frequência e Gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 serão usados ​​para classificar e graduar a intensidade dos eventos adversos durante o tratamento do estudo.
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
A sobrevida global é definida como o intervalo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa, ou a data do último acompanhamento vivo conhecido.
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Uso de recursos e custo-efetividade incremental
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
As informações sobre o uso de recursos de saúde serão combinadas com informações sobre sobrevida geral e qualidade de vida para estimar o valor associado à adição de Lu-PSMA à enzalutamida em termos de custo por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY).
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Associação entre resultados clínicos e análises de imagem na linha de base e durante o tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Uma variedade de métodos para desenvolver, validar e comparar biomarcadores preditivos e prognósticos para tratamento com enzalutamida e terapia com enzalutamida e Lu-PSMA. Estes incluem, mas não estão limitados a análises de: 1. associações de parâmetros quantitativos de triagem de corpo inteiro em 68Ga-PSMA PET/CT e 18F FDG PET/CT; 2. associação entre a alteração nos parâmetros quantitativos da PET de corpo inteiro; 3. usando o 68Ga-PSMA PET/CT no dia 92, a avaliação dos achados quantitativos de PET de corpo inteiro ajudará a determinar a proporção de homens com volume persistente de doença ávida por PSMA naqueles submetidos a tratamentos com enzalutamida ou enzalutamida e Lu-PSMA; 4. um sistema de pontuação visual para 68Ga-PSMA PET/CT e 18F FDG PET/CT para avaliar e validar seu uso na resposta ao tratamento; 5. Avaliação da heterogeneidade QTBI (imagem quantitativa do corpo total).
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
Associação entre Resultados Clínicos e Possíveis Biomarcadores Prognósticos/Preditivos (tecidos e circulantes), incluindo CTCs e ctDNA
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.
A pesquisa translacional incluirá a identificação de tecidos e biomarcadores circulantes que são prognósticos e/ou preditivos de resposta ao tratamento, segurança e resistência ao tratamento do estudo (associações de biomarcadores com resultados clínicos). Estes incluem, mas não estão limitados a análises de: 1. Biópsias líquidas: As biópsias líquidas serão coletadas em pontos de tempo de imagem molecular, incluindo na linha de base, dia 92 e na primeira progressão; 2. CTC: as CTCs podem ser enumeradas e analisadas nos pontos de tempo acima para uma variedade de biomarcadores.
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 4 anos a partir do recrutamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Colaboradores

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANZUP 1901

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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