Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enzalutamid z Lu PSMA-617 w porównaniu z samym enzalutamidem u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (ENZA-p)

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

ENZA-p: Randomizowane badanie fazy II z użyciem PSMA jako środka terapeutycznego i wskaźnika prognostycznego u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, leczonych enzalutamidem (ANZUP 1901)

To randomizowane badanie kliniczne fazy 2 zbada aktywność i bezpieczeństwo dodania Lu-PSMA do enzalutamidu u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC), którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2, w którym wzięło udział 160 uczestników w ciągu 12 miesięcy i obserwowano je do wystąpienia 150 zdarzeń (około kolejnych 18 miesięcy). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do enzalutamidu lub enzalutamidu i Lu-PSMA w stosunku 1:1. Podejście polegające na minimalizacji zostanie zastosowane w celu zminimalizowania nierównowagi szans w następujących czynnikach stratyfikacji: miejsce badania, objętość choroby (>20 w porównaniu z ≤20 miejsc choroby mierzona na 68Ga-PSMA PET/CT), wcześniejsze leczenie wczesnym docetakselem w przypadku wrażliwych na kastrację (tak vs nie) oraz wcześniejsze leczenie wczesnym abirateronem w przypadku choroby wrażliwej na kastrację (tak vs nie).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

162

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincents Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami określonymi przez:

    • Udokumentowana histopatologia gruczolakoraka gruczołu krokowego (brak cech raka neuroendokrynnego) LUB
    • Choroba przerzutowa typowa dla raka prostaty
  2. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (zdefiniowany jako postęp choroby pomimo kastracji przez orchiektomię lub trwającego stosowania agonisty lub antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący).
  3. Postępująca choroba ze wzrostem PSA zdefiniowanym według kryteriów PCWG3 (sekwencja 2 rosnących wartości w odstępach co najmniej 1 tygodnia) ORAZ PSA ≥ 5 ng/ml.

  4. Co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka wczesnego niepowodzenia leczenia enzalutamidem:

    • LDH ≥ GGN
    • ALP ≥ GGN
    • Albumina
    • Choroba przerzutowa de novo (M1) przy wstępnym rozpoznaniu *
    • >5 przerzutów do kości*
    • Przerzuty trzewne *
    • Czas podwojenia PSA
    • Ból wymagający stosowania opiatów przez >14 dni
    • Wcześniejsze leczenie abirateronem * Na podstawie konwencjonalnego obrazowania (CT i/lub scyntygrafia kości)
  5. Zmiany docelowe lub niedocelowe zgodnie z RECIST 1.1
  6. Znacząca awidność PSMA w 68Ga-PSMA PET/CT, zdefiniowana jako SUVmax >15 w jednym miejscu (niezależnie od wielkości zmiany) i SUVmax >10 w miejscach chorobowych ≥10mm (chyba że podlega czynnikom wyjaśniającym niższy wychwyt, np. ruch oddechowy, artefakt rekonstrukcji)
  7. Stan wydajności ECOG 0-2

  8. Odpowiednia czynność nerek:

    - Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min

  9. Odpowiednia czynność wątroby:

    • Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub jeśli bilirubina wynosi od 1,5 do 2 x GGN, musi mieć normalną bilirubinę sprzężoną)
    • AspAT lub AlAT ≤ 2,0 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby)

  10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni)
    • Neutrofile > 1,5 x109/l
  11. Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
  12. Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 21 dni od randomizacji
  13. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania (w tym obu metod leczenia: enzalutamidu i Lu-PSMA) oraz wszystkich wymaganych ocen badań
  14. Podpisana, pisemna, świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak gruczołu krokowego ze znanym znaczącym sarkomatoidem lub komórkami wrzecionowatymi lub komponentami drobnokomórkowymi neuroendokrynnymi lub przerzutami innego raka do gruczołu krokowego
  2. 68Ga-PSMA PET/CT SUVmax < 10 w miejscu mierzalnej choroby > 10 mm
  3. Wcześniejsze leczenie enzalutamidem, darolutamidem lub apalutamidem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie abirateronem.
  4. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek radioterapią ukierunkowaną na PSMA
  5. Wcześniejsza chemioterapia dla mCRPC. Dozwolone jest wcześniejsze podanie docetakselu w warunkach wrażliwych na kastrację
  6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry; lub odpowiednio leczony, nieinwazyjny rak urotelialny pęcherza moczowego (tj. Tis, Ta i guzy T1 o niskim stopniu złośliwości)
  7. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności uczestnika do poddania się procedurom opisanym w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem
  8. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
  9. Mężczyźni pozostający w związkach seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji mechanicznej

  10. Historia:

    1. napad padaczkowy lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (np. przebyty udar mózgu lub znaczny uraz mózgu)
    2. utrata przytomności lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
    3. istotna choroba układu krążenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy: w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy wg NYHA, patrz Załącznik 4), trwające zaburzenia rytmu stopnia > 2, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lu-PSMA + Enzalutamid

Lu-PSMA - 7,5 GBq (± 10%): dawki 1 i 2 (dzień 15 i 57). Dawki 3 i 4 (dni 113 i 169) zostaną podane po wynikach skanów PSMA PET/CT w dniu 92.

Enzalumatide – 160 mg (cztery kapsułki po 40 mg): codziennie, dopóki uczestnik nie będzie już odnosił korzyści klinicznych lub doświadczy niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Lu-PSMA

Pacjenci otrzymają 7,5 GBq Lu-PSMA w 4 dawkach. Dawka 1 i 2 w dniach 15 i 57. Dawki 3 i 4 (dni 113 i 169) zostaną podane po uzyskaniu wyniku 68Ga-PSMA PET/CT w dniu 92.

Kuracja podawana co 6 tygodni, x 4 cykle.

Inne nazwy:
  • 177Lutet -PSMA 617 określany również jako 177Lu-PSMA
Lek: Enzalutamid
160 mg (cztery kapsułki 40 mg) na dobę.
Inne nazwy:
  • Xtandi
Aktywny komparator: Enzalutamid
Enzalutamid – 160 mg (cztery kapsułki po 40 mg): codziennie, dopóki uczestnik nie będzie już odnosił korzyści klinicznych lub doświadczy niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Enzalutamid
160 mg (cztery kapsułki 40 mg) na dobę.
Inne nazwy:
  • Xtandi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji antygenu prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji PSA – oceniana do zakończenia badania, czyli około 4 lat od rekrutacji.
Progresję PSA definiuje się jako wzrost PSA o więcej niż lub równo 25% ORAZ więcej niż lub równo 2 ng/ml powyżej nadiru (najniższy punkt PSA). Należy to potwierdzić powtórnym badaniem PSA wykonanym co najmniej 3 tygodnie później.
Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji PSA – oceniana do zakończenia badania, czyli około 4 lat od rekrutacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji radiologicznej w badaniach obrazowych. Oceniany co 12 tygodni do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji radiologicznej w badaniu obrazowym lub daty ostatniej znanej wizyty kontrolnej bez progresji.
Data randomizacji do daty pierwszego dowodu progresji radiologicznej w badaniach obrazowych. Oceniany co 12 tygodni do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji.
Wskaźnik odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji. Wczesne wzrosty PSA przed 12 tygodniem nie będą brane pod uwagę przy określaniu odpowiedzi PSA
Wskaźnik odpowiedzi PSA definiuje się jako odsetek uczestników w każdej grupie ze zmniejszeniem PSA o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji. Wczesne wzrosty PSA przed 12 tygodniem nie będą brane pod uwagę przy określaniu odpowiedzi PSA
Odpowiedź na ból i przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Data randomizacji do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji

Ból jest mierzony za pomocą skali McGill-Melzack Present Pain Intensity (PPI). Odpowiedź na ból jest definiowana jako zmniejszenie o 2 lub więcej punktów u uczestników z wyjściową oceną PPI wynoszącą 2 lub więcej. Progresję bólu definiuje się jako wzrost o 1 lub więcej punktów w nadir PPI.

Odpowiedź na ból jest definiowana jako zmniejszenie o 2 lub więcej punktów u uczestników z wyjściową oceną PPI wynoszącą 2 lub więcej.

Progresję bólu definiuje się jako wzrost o 1 lub więcej punktów w nadir PPI.
Data randomizacji do zakończenia badania, około 4 lata od rozpoczęcia rekrutacji
Przeżycie wolne od progresji klinicznej
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty pierwszego klinicznego dowodu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Oceniany do ukończenia studiów około 4 lata od rekrutacji.
Progresję kliniczną definiuje się na podstawie progresji w badaniach obrazowych, rozwoju objawów przypisywanych progresji nowotworu, konieczności radioterapii nowych przerzutów lub rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego raka gruczołu krokowego.
Data randomizacji do daty pierwszego klinicznego dowodu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Oceniany do ukończenia studiów około 4 lata od rekrutacji.
Aspekty jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL)
Ramy czasowe: Oceniane co 4-6 tygodni, do zakończenia badania, około 4 lata od rekrutacji.
Podstawowy kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) zawiera pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna), trzy skale objawów (zmęczenie, ból oraz nudności i wymioty) oraz globalna skala zdrowia i jakości życia do oceny HRQL u pacjentów z rakiem. Formularz DANE PACJENTA jest prostym, wieloelementowym instrumentem oceny jakości życia, opartym na 11-punktowej numerycznej skali oceny szeregu istotnych objawów i funkcji. Łączy specyficzne dla raka elementy z narzędzi jakości życia specyficznych dla raka UBQ-C, GLQ-8 i LASA. Formularz Fear of Cancer Progression to krótki kwestionariusz oceniający ewentualne przyszłe obawy związane z chorobą uczestnika.
Oceniane co 4-6 tygodni, do zakończenia badania, około 4 lata od rekrutacji.
Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Do sklasyfikowania i oceny intensywności zdarzeń niepożądanych podczas leczenia w ramach badania zostaną wykorzystane kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako okres od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do daty ostatniej znanej wizyty kontrolnej przy życiu.
Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Wykorzystanie zasobów i przyrostowa opłacalność
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Informacje na temat wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej zostaną połączone z informacjami na temat całkowitego przeżycia i jakości życia w celu oszacowania wartości związanej z dodaniem Lu-PSMA do enzalutamidu pod względem kosztu na rok życia skorygowany o jakość (QALY).
Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Związek między wynikami klinicznymi a analizami obrazowymi na początku leczenia i podczas leczenia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Różnorodne metody opracowywania, walidacji i porównywania predykcyjnych i prognostycznych biomarkerów zarówno dla leczenia enzalutamidem, jak i terapii enzalutamidem i Lu-PSMA. Obejmują one między innymi analizy: 1. powiązań parametrów ilościowych badania przesiewowego całego ciała na 68Ga-PSMA PET/CT i 18F FDG PET/CT; 2. związek między zmianą parametrów ilościowych PET całego ciała; 3. przy użyciu 68Ga-PSMA PET/CT w dniu 92, ocena ilościowych wyników badania PET całego ciała pomoże określić odsetek mężczyzn z utrzymującą się objętością choroby zapalnej PSMA w grupie mężczyzn poddawanych leczeniu enzalutamidem lub enzalutamidem i Lu-PSMA; 4. wizualny system punktacji zarówno dla 68Ga-PSMA PET/CT, jak i 18F FDG PET/CT w celu oceny i walidacji jego zastosowania w odpowiedzi na leczenie; 5. Ocena heterogeniczności QTBI (ilościowe obrazowanie całego ciała).
Do ukończenia studiów, około 4 lata od rekrutacji.
Związek między wynikami klinicznymi a możliwymi prognostycznymi/predykcyjnymi biomarkerami (tkankowymi i krążącymi), w tym CTC i ctDNA
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, czyli około 4 lata od rekrutacji.
Badania translacyjne będą obejmować identyfikację tkankowych i krążących biomarkerów, które są prognostyczne i/lub przewidujące odpowiedź na leczenie, bezpieczeństwo i oporność na badane leczenie (powiązania biomarkerów z wynikami klinicznymi). Obejmują one między innymi analizy: 1. Biopsje płynne: Biopsje płynne będą pobierane w punktach czasowych obrazowania molekularnego, w tym na początku badania, w 92. dniu i podczas pierwszej progresji; 2. CTC: CTC można zliczyć i analizować w powyższych punktach czasowych dla różnych biomarkerów.
Do ukończenia studiów, czyli około 4 lata od rekrutacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group

Współpracownicy

Astellas Pharma Inc
Endocyte
Prostate Cancer Research Alliance
National Health and Medical Research Council, Clinical Trials Centre

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Louise Emmett, MBBS, FRACP, St Vincent's Hospital, Sydney

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ANZUP 1901

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lu-PSMA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj