手术前使用 Nivolumab 和 BO-112 治疗可切除的软组织肉瘤

纳入标准：

• 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前，必须从受试者处获得书面知情同意书和适当的同意
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1

• 活检证实为四肢、躯干或腹膜后软组织肉瘤，包括未分化多形性肉瘤、粘液纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、去分化脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、恶性周围神经鞘瘤或多形性横纹肌肉瘤。 未分化多形性肉瘤包括以下任何一种组织学：

  • 多形性未分化肉瘤
  • 未分类的梭形细胞肉瘤
  • 未特指的梭形细胞肉瘤
  • 多形性梭形细胞肉瘤
  • 多形性成纤维细胞肉瘤
  • 未分化高级别多形性肉瘤
  • 伴明显炎症的多形性肉瘤
  • 多形性巨细胞肉瘤
  • 恶性纤维组织细胞瘤（包括席纹状-多形性和炎性亚型）
  • 纤维肉瘤
• 可注射的肿瘤
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3 且不依赖输血
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，血清肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min（由 Cockcroft-Gault 方程确定）
• 胆红素 =< 1.5 x ULN；对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素 =< 3 x ULN
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x 机构正常上限，除非患者在入组前 28 天内接受抗凝治疗（如果患者正在接受抗凝治疗， PT 和 PTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内）
• 患者必须愿意为转化医学研究提交血液和组织标本
• 必须为患者提供参与未来研究样本库的机会
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 女性不得哺乳
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用两种充分的屏障方法或一种屏障方法加一种激素避孕方法来预防怀孕，或者在整个研究过程中从访问 1 开始到放弃异性恋活动（完全禁欲）最后一剂研究治疗后 5 个月。 批准的避孕方法包括宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽、男用避孕套、含杀精子剂的女用避孕套或口服避孕药。 单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指导在积极参与研究治疗期间以及最后一次服用 nivolumab 后的 7 个月内坚持高效避孕
• 高效的避孕方法

如果始终如一地正确使用，高效避孕方法的失败率将低于 1%。 WOCBP 和男性受试者的女性伴侣，即 WOCBP，预计将使用下面列出的一种高效避孕方法。 男性受试者必须将协议的避孕要求告知 WOCBP 的女性伴侣，并期望他们坚持与伴侣一起使用避孕药具。 避孕方法如下：

• 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药
• 激素避孕方法，包括含有雌激素和黄体酮的口服避孕药、阴道环、注射剂、植入物和宫内节育器 (IUD)，例如 Mirena
• 非激素宫内节育器，例如 ParaGard
• 双侧输卵管阻塞

• 手术后 90 天记录有无精子症的输精管切除伴侣

  • 如果伴侣是 WOCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除伴侣已接受手术成功的医学评估，则输精管结扎伴侣是一种高效的节育方法
• 宫内激素释放系统 (IUS)

• 完全禁欲

  • 完全禁欲被定义为完全避免异性性交
  • 完全戒断是所有研究药物可接受的避孕方式，并且必须在整个研究治疗期间使用（加上研究药物的 5 个半衰期加上 30 天）
  • It is not necessary to use any other method of contraception when complete abstinence is elected
  • 选择完全禁欲的受试者必须按照规定继续进行妊娠试验
  • 如果受试者选择放弃完全禁欲，则必须讨论可接受的高效避孕替代方法

  • 需要根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式来评估禁欲的可靠性

    • 不太有效的避孕方法
• 杀精剂隔膜
• 带杀精剂的宫颈帽
• 含杀精剂的阴道海绵

• 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套

  • 男性和女性避孕套不得一起使用

• 仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式

  • 不可接受的避孕方法
• 定期禁欲（日历法、症状热法、排卵后法）
• 退出（性交中断）
• 仅杀精剂
• 哺乳期闭经法（LAM）

排除标准：

• 肿瘤活检和注射的禁忌症（凝血病、已知的瘢痕疙瘩形成史等）
• 怀孕或哺乳的妇女
• 无法给予知情同意
• 可能干扰结果解释的其他恶性肿瘤病史
• 根据治疗放射肿瘤学家的说法，术前放射治疗区域的预先照射使得再次照射的风险超过其益处
• 任何可能干扰受试者参与研究、安全性或研究结果评估的情况
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期
• 患者在注册前 30 天内不得接种任何活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗和其他疫苗
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法或生物疗法。 同时使用激素是可以接受的
• 患者不得有任何临床显着免疫抑制的证据，例如：原发性免疫缺陷状态，例如严重的联合免疫缺陷病；并发机会性感染；在入组前 28 天内接受全身免疫抑制治疗，鼻内、局部和吸入皮质类固醇或口服皮质类固醇除外，生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物

• 过去 3 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病

  • 注意：患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，例如白癜风、I 型糖尿病、因自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症仅需要激素替代、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况被允许注册
• 活动性或先前记录的炎症性肠病
• 需要类固醇的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史或目前患有间质性肺病/肺炎，或筛选时无法通过影像学排除疑似间质性肺病/肺炎
• 纤维肌痛、肌炎、心肌炎或重症肌无力的当前或病史
• 在筛选访视前 7 天内接触过任何研究药物或未经过 5 个半衰期

• 非自愿监禁的囚犯或受试者

  • 注：在某些特定情况下，被监禁的人可能会被包括或允许继续作为受试者
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象