Nivolumab und BO-112 vor der Operation zur Behandlung von resezierbarem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, muss eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls die Zustimmung des Probanden eingeholt werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Durch Biopsie nachgewiesenes Weichteilsarkom der Extremität, des Rumpfes oder des Retroperitoneums, einschließlich undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Myxofibrosarkom, Leiomyosarkom, dedifferenziertes Liposarkom, Synovialsarkom, maligner Tumor der peripheren Nervenscheide oder pleomorphes Rhabdomyosarkom. Undifferenziertes pleomorphes Sarkom umfasst eine der folgenden Histologien:

  • Pleomorphes undifferenziertes Sarkom
  • Nicht klassifiziertes Spindelzellsarkom
  • Nicht näher spezifiziertes Spindelzellsarkom
  • Pleomorphes Spindelzellsarkom
  • Pleomorphes fibroblastisches Sarkom
  • Undifferenziertes hochgradiges pleomorphes Sarkom
  • Pleomorphes Sarkom mit ausgeprägter Entzündung
  • Pleomorphes Sarkom mit Riesenzellen
  • Malignes fibröses Histiozytom (einschließlich storiform-pleomorpher und entzündlicher Subtypen)
  • Fibrosarkom
• Tumor, der injizierbar ist
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 und transfusionsunabhängig
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten über ULN (wie durch Cockcroft-Gault-Gleichung bestimmt)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN; für Probanden mit dokumentierter/vermuteter Gilbert-Krankheit, Bilirubin = < 3 x ULN
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine Antikoagulanzientherapie (wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, PT und PTT müssen innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen)
• Patienten müssen bereit sein, Blut- und Gewebeproben für translationale Medizinstudien einzureichen
• Den Patienten muss die Möglichkeit geboten werden, an Probenbanken für zukünftige Forschungsarbeiten teilzunehmen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben
• Frauen dürfen nicht stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, entweder zwei adäquate Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (vollständige Abstinenz). 5 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Zugelassene Verhütungsmethoden umfassen Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondome für Männer, Kondome für die Frau mit Spermizid oder orale Kontrazeptiva. Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Männer, die Nivolumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, während der aktiven Teilnahme an der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Nivolumab-Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung einzuhalten
• HOCHWIRKSAME VERHÜTUNGSMETHODEN

Hochwirksame Verhütungsmethoden haben bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von < 1 %. Von WOCBP und weiblichen Partnern männlicher Probanden, die WOCBP sind, wird erwartet, dass sie eine der unten aufgeführten hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Probanden müssen ihre weiblichen Partner, die WOCBP sind, über die Verhütungsanforderungen des Protokolls informieren und es wird erwartet, dass sie sich an die Anwendung von Verhütungsmitteln mit ihrem Partner halten. Verhütungsmethoden sind wie folgt:

• Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung
• Hormonelle Verhütungsmethoden einschließlich oraler Kontrazeptiva mit einer Kombination aus Östrogen und Progesteron, Vaginalring, Injektionen, Implantaten und Intrauterinpessaren (IUPs) wie Mirena
• Nichthormonelle Spiralen wie ParaGard
• Bilateraler Tubenverschluss

• Vasektomierter Partner mit dokumentierter Azoospermie 90 Tage nach dem Eingriff

  • Der vasektomierte Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner der WOCBP-Studienteilnehmerin ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat
• Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)

• Völlige Abstinenz

  • Vollständige Abstinenz ist definiert als die vollständige Vermeidung von heterosexuellem Verkehr
  • Vollständige Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung für alle Studienmedikamente und muss während der gesamten Dauer der Studienbehandlung angewendet werden (plus 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments plus 30 Tage).
  • Es ist nicht notwendig, eine andere Verhütungsmethode anzuwenden, wenn eine vollständige Abstinenz gewählt wird
  • Probanden, die sich für eine vollständige Abstinenz entscheiden, müssen wie angegeben weiterhin Schwangerschaftstests durchführen lassen
  • Akzeptable alternative Methoden einer hochwirksamen Empfängnisverhütung müssen für den Fall besprochen werden, dass der Proband auf eine vollständige Abstinenz verzichtet

  • Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden

    • WENIGER EFFEKTIVE VERHÜTUNGSMETHODEN
• Diaphragma mit Spermizid
• Portiokappe mit Spermizid
• Vaginalschwamm mit Spermizid

• Kondom für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid

  • Ein Kondom für Männer und Frauen darf nicht zusammen verwendet werden

• orale hormonale Verhütung nur mit Gestagen, bei der die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist

  • INAKZEPTABLE VERHÜTUNGSMETHODEN
• Periodische Abstinenz (Kalender-, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden)
• Entzug (coitus interruptus)
• Nur Spermizid
• Laktationsamenorrhö-Methode (LAM)

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für Tumorbiopsie und Injektionen (Koagulopathie, bekannte Keloidbildung in der Anamnese usw.)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können
• Vorherige Bestrahlung des zu behandelnden Bereichs mit präoperativer Bestrahlung, so dass das Risiko einer erneuten Bestrahlung nach Angaben des behandelnden Strahlenonkologen den Nutzen überwiegt
• Jede Bedingung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie, die Sicherheit oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um den Nachbeobachtungszeitraum einer interventionellen Studie
• Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung keinen Lebendimpfstoff erhalten haben. Saisonale Grippeimpfstoffe und andere Impfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen ist akzeptabel
• Der Patient darf keine Anzeichen einer klinisch signifikanten Immunsuppression haben, wie z. B.: Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit; gleichzeitige opportunistische Infektion; Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, mit Ausnahme von intranasalen, topischen und inhalativen Kortikosteroiden oder oralen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre

  • HINWEIS: Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung wie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist dürfen sich einschreiben
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte oder bei der eine aktuelle ILD/Pneumonitis vorliegt oder bei der ein Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Fibromyalgie, Myositis, Myokarditis oder Myasthenia gravis
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch oder für die 5 Halbwertszeiten nicht abgelaufen sind

• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind

  • Hinweis: Unter bestimmten Umständen kann eine Person, die inhaftiert war, aufgenommen oder als Versuchsperson zugelassen werden
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind