Niwolumab i BO-112 przed operacją w leczeniu resekcyjnego mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę i, w stosownych przypadkach, zgodę.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Potwierdzony biopsją mięsak tkanek miękkich kończyn, tułowia lub przestrzeni zaotrzewnowej, w tym niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, śluzakomięsak, mięśniakomięsak gładkokomórkowy, tłuszczakomięsak odróżnicowany, mięsak maziówkowy, złośliwy guz osłonek nerwów obwodowych lub pleomorficzny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy. Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny obejmuje dowolną z następujących histologii:

  • Pleomorficzny niezróżnicowany mięsak
  • Niesklasyfikowany mięsak wrzecionowatokomórkowy
  • Mięsak wrzecionowatokomórkowy nie określony inaczej
  • Pleomorficzny mięsak wrzecionowatokomórkowy
  • Pleomorficzny mięsak fibroblastyczny
  • Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny o wysokim stopniu złośliwości
  • Mięsak pleomorficzny z widocznym stanem zapalnym
  • Mięsak pleomorficzny z komórkami olbrzymimi
  • Złośliwy włóknisty histiocytoma (w tym podtypy piętrowo-pleomorficzne i zapalne)
  • włókniakomięsak
• Guz, który można wstrzykiwać
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 i niezależna od transfuzji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN (określonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN; dla osób z udokumentowaną/podejrzewaną chorobą Gilberta, bilirubina =< 3 x ULN
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT, a PTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów)
• Pacjenci muszą wyrazić chęć przedłożenia próbek krwi i tkanek do badań medycyny translacyjnej
• Pacjentom należy zaoferować możliwość uczestniczenia w bankowaniu próbek do przyszłych badań
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania dwóch odpowiednich metod mechanicznych lub metody barierowej i hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej (całkowita abstynencja) przez cały okres badania, począwszy od wizyty 1 do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Zatwierdzone metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub doustne środki antykoncepcyjne. Same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani, aby stosowali wysoce skuteczną antykoncepcję podczas aktywnego udziału w badanym leczeniu i przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu
• WYSOCE SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Oczekuje się, że WOCBP i partnerki pacjentów płci męskiej, którzy są WOCBP, będą stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Mężczyźni muszą poinformować swoje partnerki, które są WOCBP, o wymaganiach protokołu dotyczących antykoncepcji i oczekuje się, że będą stosować antykoncepcję ze swoim partnerem. Metody antykoncepcji to:

• Progestagen tylko hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
• Hormonalne metody antykoncepcji, w tym doustne pigułki antykoncepcyjne zawierające kombinację estrogenu i progesteronu, krążek dopochwowy, zastrzyki, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak Mirena
• Niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, takie jak ParaGard
• Obustronna niedrożność jajowodów

• Partner po wazektomii z udokumentowaną azoospermią 90 dni po zabiegu

  • Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i że partner po wazektomii otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji
• Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)

• Całkowita abstynencja

  • Całkowitą abstynencję definiuje się jako całkowite unikanie współżycia heteroseksualnego
  • Całkowita abstynencja jest akceptowalną formą antykoncepcji dla wszystkich badanych leków i musi być stosowana przez cały czas trwania badanego leku (plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 30 dni)
  • W przypadku wyboru całkowitej abstynencji nie jest konieczne stosowanie żadnej innej metody antykoncepcji
  • Osoby, które zdecydują się na całkowitą abstynencję, muszą nadal poddawać się testom ciążowym, jak określono
  • Akceptowalne alternatywne metody wysoce skutecznej antykoncepcji muszą zostać omówione w przypadku, gdy pacjentka zdecyduje się zrezygnować z całkowitej abstynencji

  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej

    • MNIEJ SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI
• Membrana ze środkiem plemnikobójczym
• Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
• Gąbka dopochwowa ze środkiem plemnikobójczym

• Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez

  • Męska i damska prezerwatywa nie mogą być używane razem

• Doustna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, w przypadku której hamowanie owulacji nie jest podstawowym mechanizmem działania

  • NIEDOPUSZCZALNE METODY ANTYKONCEPCJI
• Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne)
• Wycofanie się (stosunek przerywany)
• Tylko środek plemnikobójczy
• Metoda laktacyjnego braku miesiączki (LAM)

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania do biopsji guza i iniekcji (koagulopatia, znana historia powstawania keloidów itp.)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może zakłócać interpretację wyników
• Wcześniejsze napromieniowanie obszaru, który ma być leczony promieniowaniem przedoperacyjnym, tak że ryzyko ponownego napromieniania przewyższa korzyści, według leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
• Każdy stan, który może zakłócać udział uczestnika w badaniu, bezpieczeństwo lub ocenę wyników badania
• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego
• Pacjenci nie mogą otrzymać żadnej żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej i inne szczepionki niezawierające żywych wirusów
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów
• U pacjenta nie może występować żadna klinicznie istotna immunosupresja, taka jak: pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności; współistniejąca infekcja oportunistyczna; otrzymujących ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 28 dni przed włączeniem, z wyjątkiem donosowych, miejscowych i wziewnych kortykosteroidów lub doustnych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej

• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 3 lat

  • UWAGA: Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak bielactwo nabyte, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego mogą się zapisać
• Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit
• Historia (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne śródmiąższowe zapalenie płuc/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych
• Obecna lub przebyta fibromialgia, zapalenie mięśni, zapalenie mięśnia sercowego lub myasthenia gravis
• Ekspozycja na jakikolwiek badany lek w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową lub dla której nie upłynęło 5 okresów półtrwania

• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni

  • Uwaga: w pewnych określonych okolicznościach osoba, która została uwięziona, może zostać włączona lub mieć pozwolenie na kontynuowanie jej jako podmiotu
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)