Nivolumab e BO-112 antes da cirurgia para tratamento de sarcoma ressecável de partes moles

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e consentimento, quando apropriado, devem ser obtidos do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Sarcoma de tecidos moles comprovado por biópsia da extremidade, tronco ou retroperitônio, incluindo sarcoma pleomórfico indiferenciado, mixofibrossarcoma, leiomiossarcoma, lipossarcoma indiferenciado, sarcoma sinovial, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou rabdomiossarcoma pleomórfico. O sarcoma pleomórfico indiferenciado engloba qualquer uma das seguintes histologias:

  • Sarcoma indiferenciado pleomórfico
  • Sarcoma de células fusiformes não classificado
  • Sarcoma de células fusiformes não especificado
  • Sarcoma de células fusiformes pleomórficas
  • Sarcoma fibroblástico pleomórfico
  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grau
  • Sarcoma pleomórfico com inflamação proeminente
  • Sarcoma pleomórfico com células gigantes
  • Histiocitoma fibroso maligno (incluindo os subtipos estoriforme-pleomórfico e inflamatório)
  • Fibrossarcoma
• Tumor injetável
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 e independente de transfusão
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN (conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN; para indivíduos com doença de Gilbert documentada/suspeita, bilirrubina = < 3 x LSN
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior normal institucional, a menos que o paciente esteja em terapia anticoagulante dentro de 28 dias antes da inscrição (se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, PT, e um PTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes)
• Os pacientes devem estar dispostos a enviar amostras de sangue e tecido para estudos de medicina translacional
• Os pacientes devem ter a oportunidade de participar do banco de espécimes para pesquisas futuras
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
• As mulheres não devem estar amamentando
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar dois métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade heterossexual (abstinência total) durante todo o estudo, começando na visita 1 até 5 meses após a última dose da terapia em estudo. Os métodos contraceptivos aprovados incluem dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativos masculinos, preservativos femininos com espermicida ou contraceptivos orais. Os espermicidas por si só não são um método contraceptivo aceitável. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção altamente eficaz durante a participação ativa no tratamento do estudo e por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab
• MÉTODOS DE CONTRACEPÇÃO ALTAMENTE EFICAZES

Os métodos contraceptivos altamente eficazes têm uma taxa de falha < 1% quando usados ​​de forma consistente e correta. Espera-se que WOCBP e parceiras de homens, que são WOCBP, usem um dos métodos contraceptivos altamente eficazes listados abaixo. Indivíduos do sexo masculino devem informar suas parceiras que são WOCBP sobre os requisitos contraceptivos do protocolo e devem aderir ao uso de contracepção com suas parceiras. Os métodos contraceptivos são os seguintes:

• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação
• Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais contendo estrogênio + progesterona combinados, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs), como Mirena
• DIUs não hormonais, como ParaGard
• Oclusão tubária bilateral

• Parceiro vasectomizado com azoospermia documentada 90 dias após o procedimento

  • O parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico
• Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)

• abstinência completa

  • A abstinência completa é definida como a abstinência completa de relações sexuais heterossexuais
  • A abstinência completa é uma forma aceitável de contracepção para todos os medicamentos do estudo e deve ser usada durante todo o tratamento do estudo (mais 5 meias-vidas do medicamento experimental mais 30 dias)
  • Não é necessário usar qualquer outro método de contracepção quando a abstinência completa é eleita
  • Sujeitos que optam pela abstinência total devem continuar a fazer testes de gravidez, conforme especificado
  • Métodos alternativos aceitáveis ​​de contracepção altamente eficazes devem ser discutidos caso o sujeito opte por renunciar à abstinência completa

  • A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito

    • MÉTODOS DE CONTRACEPÇÃO MENOS EFICAZES
• Diafragma com espermicida
• Capuz cervical com espermicida
• Esponja vaginal com espermicida

• Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida

  • Um preservativo masculino e um feminino não devem ser usados ​​juntos

• Contracepção hormonal oral apenas com progestágeno, em que a inibição da ovulação não é o principal modo de ação

  • MÉTODOS INACEITÁVEIS DE CONTRACEPÇÃO
• Abstinência periódica (calendário, métodos sintotérmicos, pós-ovulação)
• Retirada (coito interrompido)
• apenas espermicida
• Método de amenorréia da lactação (LAM)

Critério de exclusão:

• Contra-indicações para biópsia de tumor e injeções (coagulopatia, história conhecida de formação de queloide, etc.)
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Incapacidade de dar consentimento informado
• História de outra malignidade que pode interferir na interpretação dos resultados
• Irradiação prévia na área a ser tratada com radiação pré-operatória, de modo que o risco de re-irradiação supere seu benefício, de acordo com o oncologista responsável pelo tratamento
• Qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito no estudo, na segurança ou na avaliação dos resultados do estudo
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma vacina viva nos 30 dias anteriores ao registro. Vacinas contra a gripe sazonal e outras vacinas que não contenham vírus vivos são permitidas
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia ou terapia biológica para o tratamento do câncer. O uso concomitante de hormônios é aceitável
• O paciente não deve ter evidência de qualquer imunossupressão clinicamente significativa, como o seguinte: estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave; infecção oportunista concomitante; receber terapia imunossupressora sistêmica dentro de 28 dias antes da inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais, tópicos e inalatórios ou corticosteroides orais em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente

• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 3 anos

  • NOTA: Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, como vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo estão autorizados a se inscrever
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada
• História de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides ou tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem
• Atual ou história de fibromialgia, miosite, miocardite ou miastenia gravis
• Exposição a qualquer medicamento experimental dentro de 7 dias antes da visita de triagem ou para os quais 5 meias-vidas não tenham decorrido

• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente

  • Nota: em certas circunstâncias específicas, uma pessoa que foi presa pode ser incluída ou autorizada a continuar como sujeito
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)