Nivolumab y BO-112 antes de la cirugía para el tratamiento del sarcoma de tejido blando resecable

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito y el asentimiento cuando corresponda del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

• Sarcoma de tejido blando de la extremidad, el tronco o el retroperitoneo comprobado por biopsia, incluido el sarcoma pleomórfico indiferenciado, el mixofibrosarcoma, el leiomiosarcoma, el liposarcoma desdiferenciado, el sarcoma sinovial, el tumor maligno de la vaina del nervio periférico o el rabdomiosarcoma pleomórfico. El sarcoma pleomórfico indiferenciado abarca cualquiera de las siguientes histologías:

  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado
  • Sarcoma de células fusiformes no clasificado
  • Sarcoma de células fusiformes no especificado
  • Sarcoma pleomórfico de células fusiformes
  • Sarcoma fibroblástico pleomórfico
  • Sarcoma pleomórfico indiferenciado de alto grado
  • Sarcoma pleomórfico con inflamación prominente
  • Sarcoma pleomórfico con células gigantes
  • Histiocitoma fibroso maligno (incluidos los subtipos estoriforme-pleomórfico e inflamatorio)
  • fibrosarcoma
• Tumor que es inyectable
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 e independiente de transfusiones
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN (según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN; para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada/sospechada, bilirrubina =< 3 x LSN
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que el paciente esté en tratamiento anticoagulante en los 28 días anteriores a la inscripción (si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, PT, y un PTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes)
• Los pacientes deben estar dispuestos a enviar muestras de sangre y tejido para estudios de medicina traslacional.
• Se debe ofrecer a los pacientes la oportunidad de participar en el banco de muestras para futuras investigaciones.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar dos métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo, o abstenerse de la actividad heterosexual (abstinencia completa) durante todo el estudio, desde la visita 1 hasta la siguiente. 5 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos, condones femeninos con espermicida o anticonceptivos orales. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación activa en el tratamiento del estudio y durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab.
• MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS ALTAMENTE EFICACES

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos tienen una tasa de falla de <1% cuando se usan de manera consistente y correcta. Se espera que WOCBP y las parejas femeninas de sujetos masculinos, que son WOCBP, usen uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos que se enumeran a continuación. Los sujetos masculinos deben informar a sus parejas femeninas que son WOCBP de los requisitos anticonceptivos del protocolo y se espera que se adhieran al uso de métodos anticonceptivos con su pareja. Los métodos anticonceptivos son los siguientes:

• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación
• Métodos anticonceptivos hormonales, incluidas las píldoras anticonceptivas orales que contienen una combinación de estrógeno + progesterona, anillo vaginal, inyectables, implantes y dispositivos intrauterinos (DIU) como Mirena
• DIU no hormonales, como ParaGard
• Oclusión tubárica bilateral

• Pareja vasectomizada con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento

  • La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
• Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)

• Abstinencia completa

  • La abstinencia completa se define como la evitación total de las relaciones heterosexuales.
  • La abstinencia completa es una forma aceptable de anticoncepción para todos los medicamentos del estudio y debe utilizarse durante la duración del tratamiento del estudio (más 5 semividas del fármaco en investigación más 30 días)
  • No es necesario utilizar ningún otro método anticonceptivo cuando se opta por la abstinencia total
  • Los sujetos que eligen la abstinencia completa deben continuar haciéndose pruebas de embarazo, como se especifica
  • Se deben discutir métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente efectiva en caso de que el sujeto decida renunciar a la abstinencia completa.

  • La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

    • MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS MENOS EFECTIVOS
• Diafragma con espermicida
• capuchón cervical con espermicida
• esponja vaginal con espermicida

• Condón masculino o femenino con o sin espermicida

  • Un condón masculino y uno femenino no deben usarse juntos

• Anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo, cuando la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción

  • MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS INACEPTABLES
• Abstinencia periódica (métodos calendario, sintotérmicos, post-ovulación)
• Retiro (coitus interruptus)
• Solo espermicida
• Método de la amenorrea de la lactancia (LAM)

Criterio de exclusión:

• Contraindicaciones para la biopsia del tumor y las inyecciones (coagulopatía, antecedentes conocidos de formación de queloides, etc.)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Incapacidad para dar consentimiento informado
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pueden interferir con la interpretación de los resultados
• Irradiación previa en el área a tratar con radiación preoperatoria de modo que el riesgo de reirradiación supere su beneficio, según el oncólogo de radiación tratante
• Cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio, la seguridad o la evaluación de los resultados del estudio.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Los pacientes no deben haber recibido ninguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional y otras vacunas que no contengan virus vivos.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica concurrentes para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de hormonas es aceptable
• El paciente no debe tener evidencia de ninguna inmunosupresión clínicamente significativa, como las siguientes: estado de inmunodeficiencia primaria, como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave; infección oportunista concurrente; recibir terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 28 días antes de la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales, tópicos e inhalados o corticosteroides orales en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente

• Enfermedad autoinmune activa o previa documentada en los últimos 3 años

  • NOTA: Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo se les permite inscribirse
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada
• Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene EPI/neumonitis actual o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección
• Fibromialgia actual o anterior, miositis, miocarditis o miastenia gravis
• Exposición a cualquier fármaco en investigación dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección o para los cuales no han transcurrido 5 vidas medias

• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente

  • Nota: bajo ciertas circunstancias específicas, una persona que ha sido encarcelada puede ser incluida o permitirse que continúe como sujeto
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)