Nivolumabi ja BO-112 ennen leikkausta resekoitavan pehmytkudossarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1

• Biopsialla todettu raajojen, vartalon tai retroperitoneumin pehmytkudossarkooma, mukaan lukien erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, myksofibrosarkooma, leiomyosarkooma, erilaistumaton liposarkooma, synoviaalinen sarkooma, pahanlaatuinen ääreishermon tupen kasvain tai pleomorphiosarcom. Erilaistumaton pleomorfinen sarkooma kattaa minkä tahansa seuraavista histologioista:

  • Pleomorfinen erilaistumaton sarkooma
  • Luokittelematon karasolusarkooma
  • Karasolusarkooma, jota ei ole erikseen määritelty
  • Pleomorfinen karasolusarkooma
  • Pleomorfinen fibroblastinen sarkooma
  • Erilaistumaton korkea-asteen pleomorfinen sarkooma
  • Pleomorfinen sarkooma, jossa on näkyvä tulehdus
  • Pleomorfinen sarkooma, jossa on jättimäisiä soluja
  • Pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma (mukaan lukien storiform-pleomorfiset ja tulehdukselliset alatyypit)
  • Fibrosarkooma
• Kasvain, joka on ruiskeena
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 ja verensiirrosta riippumaton
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät ULN:n (Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella määritettynä)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN; henkilöillä, joilla on dokumentoitu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini = < 3 x ULN
• Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja, ellei potilas ole antikoagulanttihoidossa 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT ja PTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella)
• Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan veri- ja kudosnäytteitä translaatiolääketieteen tutkimuksia varten
• Potilaille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytepankkitoimintaan tulevaa tutkimusta varten
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta (täydellinen pidättyvyys) koko tutkimuksen ajan käynnistä 1. 5 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, pallea spermisidillä, kohdunkaulan suojus siittiömyrkkyllä, miesten kondomit, naisten kondomit spermisidillä tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä aktiivisen tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• ERITTÄIN TEHOKKAISET ESÄYTTÖMENETELMÄT

Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. WOCBP:n ja miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien, jotka ovat WOCBP:itä, odotetaan käyttävän yhtä alla luetelluista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä. Miesten on ilmoitettava naispuolisille kumppanilleen, jotka ovat WOCBP:tä, protokollan ehkäisyvaatimuksista ja heidän odotetaan noudattavan ehkäisyä kumppaninsa kanssa. Ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
• Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien oraaliset ehkäisypillerit, jotka sisältävät estrogeenin + progesteronin yhdistelmää, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset välineet (IUD), kuten Mirena
• Ei-hormonaaliset IUD:t, kuten ParaGard
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos

• Vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 90 päivää toimenpiteen jälkeen

  • Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)

• Täydellinen pidättäytyminen

  • Täydellinen pidättäytyminen määritellään heteroseksuaalisen kanssakäymisen täydelliseksi välttämiseksi
  • Täydellinen pidättäytyminen on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille, ja sitä on käytettävä koko tutkimushoidon ajan (plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 30 päivää)
  • Mitään muuta ehkäisymenetelmää ei tarvitse käyttää, kun valitaan täydellinen pidättäytyminen
  • Täydellisen pidättäytymisen valitsevien koehenkilöiden on jatkettava raskaustestien tekemistä määräysten mukaisesti
  • Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä

  • Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan

    • VÄHEMMÄN TEHOKKAAT ESIKÄYTTÖMENETELMÄT
• Diafragma spermisidillä
• Kohdunkaulan korkki spermisidillä
• Emättimen sieni spermisidillä

• Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman

  • Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

• Pelkästään progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa

  • EI-HYVÄKSYTTÄVÄT EHKÄISYMENETELMÄT
• Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät)
• vetäytyminen (coitus interruptus)
• Vain siittiöitä tappava
• Imetyksen amenorreamenetelmä (LAM)

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen biopsian ja injektioiden vasta-aiheet (koagulopatia, tunnettu keloidimuodostuksen historia jne.)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tulosten tulkintaa
• Aiempi säteilytys hoidettavalla alueella preoperatiivisella säteilyllä siten, että uudelleensäteilytyksen riski on hoitavan säteilyonkologin mukaan suurempi kuin sen hyödyt
• Kaikki olosuhteet, jotka saattavat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen, turvallisuutta tai tutkimustulosten arviointia
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivää ennen rekisteröintiä. Kausi-influenssarokotteet ja muut rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia tai biologinen hoito syövän hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö on hyväksyttävää
• Potilaalla ei saa olla näyttöä mistään kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavista: primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistetty immuunikatossairaus; samanaikainen opportunistinen infektio; jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai oraalisia kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa

• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 3 vuoden aikana

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta saavat ilmoittautua
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus
• Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa
• Nykyinen tai aiempi fibromyalgia, myosiitti, sydänlihastulehdus tai myasthenia gravis
• Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai joiden puoliintumisaikaa ei ole kulunut 5

• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti

  • Huomautus: tietyissä erityisolosuhteissa henkilö, joka on ollut vangittuna, voidaan ottaa mukaan tai hänen voidaan sallia jatkaa tutkittavana
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi