Nivolumab en BO-112 vóór de operatie voor de behandeling van resectabel wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, en toestemming waar van toepassing, moet van de proefpersoon worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1

• Biopsie bewezen weke delen sarcoom van de extremiteit, romp of retroperitoneum inclusief ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, myxofibrosarcoom, leiomyosarcoom, gededifferentieerd liposarcoom, synoviaal sarcoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of pleomorf rhabdomyosarcoom. Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom omvat een van de volgende histologieën:

  • Pleomorf ongedifferentieerd sarcoom
  • Niet-geclassificeerd spindelcelsarcoom
  • Spindelcelsarcoom niet anders gespecificeerd
  • Pleomorf spindelcelsarcoom
  • Pleomorf fibroblastisch sarcoom
  • Ongedifferentieerd hoogwaardig pleomorf sarcoom
  • Pleomorf sarcoom met prominente ontsteking
  • Pleomorf sarcoom met gigantische cellen
  • Kwaadaardig fibreus histiocytoom (inclusief storiform-pleomorfe en inflammatoire subtypes)
  • Fibrosarcoom
• Tumor die injecteerbaar is
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 en onafhankelijk van transfusie
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine < 1,5 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven ULN (zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN; voor proefpersonen met gedocumenteerde/verdenking op de ziekte van Gilbert, bilirubine =< 3 x ULN
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een antistollingstherapie krijgt (als de patiënt een antistollingstherapie krijgt, PT, en een PTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen)
• Patiënten moeten bereid zijn om bloed- en weefselmonsters in te dienen voor onderzoeken naar translationele geneeskunde
• Patiënten moeten de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan het bewaren van specimens voor toekomstig onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om ofwel twee adequate barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit (volledige onthouding) tijdens het onderzoek, te beginnen met bezoek 1 tot en met 5 maanden na de laatste dosis studietherapie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn onder meer een spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms, vrouwencondooms met zaaddodend middel of orale anticonceptiva. Spermiciden alleen zijn geen acceptabele anticonceptiemethode. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich te houden aan zeer effectieve anticonceptie tijdens actieve deelname aan de studiebehandeling en gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab
• UITERST EFFECTIEVE VOORBEDENKINGSMETHODEN

Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik. Van WOCBP en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen, die WOCBP zijn, wordt verwacht dat ze een van de hieronder vermelde zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten hun vrouwelijke partners die WOCBP zijn op de hoogte stellen van de anticonceptievereisten van het protocol en er wordt van hen verwacht dat ze zich houden aan het gebruik van anticonceptie met hun partner. Anticonceptiemethoden zijn als volgt:

• Progestageen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiepillen die gecombineerd oestrogeen + progesteron bevatten, vaginale ring, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena
• Niet-hormonale spiraaltjes, zoals ParaGard
• Bilaterale occlusie van de eileiders

• Gesteriliseerde partner met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure

  • Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen
• Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)

• Volledige onthouding

  • Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele gemeenschap
  • Volledige onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen en moet gedurende de gehele duur van de onderzoeksbehandeling worden gebruikt (plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen).
  • Het is niet nodig om een ​​andere anticonceptiemethode te gebruiken wanneer volledige onthouding wordt gekozen
  • Onderwerpen die volledige onthouding kiezen, moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan, zoals gespecificeerd
  • Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding

  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon

    • MINDER EFFECTIEVE CONTRACEPTIEMETHODEN
• Diafragma met zaaddodend middel
• Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel
• Vaginale spons met zaaddodend middel

• Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel

  • Een mannen- en een vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt

• Orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is

  • ONAANVAARDBARE CONTRACEPTIEMETHODEN
• Periodieke onthouding (kalender, symptothermische, post-ovulatiemethoden)
• Terugtrekking (coïtus interruptus)
• Alleen zaaddodend
• Borstvoeding amenorroe methode (LAM)

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicaties voor tumorbiopsie en injecties (coagulopathie, bekende geschiedenis van keloïdvorming, enz.)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren
• Voorafgaande bestraling van het te behandelen gebied met preoperatieve bestraling zodanig dat het risico op herbestraling opweegt tegen de baten, aldus de behandelend radiotherapeut-oncoloog
• Elke omstandigheid die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, de veiligheid of de evaluatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie
• Patiënten mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie geen levend vaccin hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins en andere vaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonen is acceptabel
• De patiënt mag geen bewijs hebben van enige klinisch significante immunosuppressie, zoals: primaire immunodeficiëntie zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntie; gelijktijdige opportunistische infectie; systemische immunosuppressieve therapie krijgen binnen 28 dagen vóór inschrijving, met uitzondering van intranasale, lokale en inhalatiecorticosteroïden of orale corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 3 jaar

  • OPMERKING: Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte zoals vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger mogen inschrijven
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening
• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande ILD/pneumonitis heeft of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening
• Huidige of voorgeschiedenis van fibromyalgie, myositis, myocarditis of myasthenia gravis
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of waarvoor 5 halfwaardetijden niet zijn verstreken

• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten

  • Opmerking: onder bepaalde specifieke omstandigheden kan een persoon die in de gevangenis heeft gezeten, worden opgenomen of toestemming krijgen om als proefpersoon door te gaan
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte