Nivolumab et BO-112 avant la chirurgie pour le traitement du sarcome des tissus mous résécable

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit et l'assentiment, le cas échéant, doivent être obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Sarcome des tissus mous prouvé par biopsie des extrémités, du tronc ou du rétropéritoine, y compris le sarcome pléomorphe indifférencié, le myxofibrosarcome, le léiomyosarcome, le liposarcome dédifférencié, le sarcome synovial, la tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou le rhabdomyosarcome pléomorphe. Le sarcome pléomorphe indifférencié englobe l'une des histologies suivantes :

  • Sarcome pléomorphe indifférencié
  • Sarcome à cellules fusiformes non classé
  • Sarcome à cellules fusiformes non spécifié ailleurs
  • Sarcome pléomorphe à cellules fusiformes
  • Sarcome fibroblastique pléomorphe
  • Sarcome pléomorphe indifférencié de haut grade
  • Sarcome pléomorphe avec inflammation importante
  • Sarcome pléomorphe à cellules géantes
  • Histiocytome fibreux malin (y compris les sous-types storiformes-pléomorphes et inflammatoires)
  • Fibrosarcome
• Tumeur injectable
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 et indépendante de la transfusion
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN (tel que déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN ; pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée/suspectée, bilirubine = < 3 x LSN
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement, sauf si le patient est sous traitement anticoagulant dans les 28 jours précédant l'inscription (si le patient reçoit un traitement anticoagulant, PT, et un PTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants)
• Les patients doivent être disposés à soumettre des échantillons de sang et de tissus pour des études de médecine translationnelle
• Les patients doivent avoir la possibilité de participer à la banque d'échantillons pour de futures recherches
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser soit deux méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle (abstinence complète) tout au long de l'étude, de la visite 1 à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes contraceptives approuvées comprennent le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide, les préservatifs masculins, les préservatifs féminins avec spermicide ou les contraceptifs oraux. Les spermicides seuls ne constituent pas une méthode de contraception acceptable. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront l'instruction d'adhérer à une contraception hautement efficace pendant leur participation active au traitement de l'étude et pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab
• DES MÉTHODES DE CONTRACEPTION TRÈS EFFICACES

Les méthodes de contraception hautement efficaces ont un taux d'échec de < 1 % lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement. WOCBP et les partenaires féminines de sujets masculins, qui sont WOCBP, doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces répertoriées ci-dessous. Les sujets masculins doivent informer leurs partenaires féminines qui sont WOCBP des exigences contraceptives du protocole et doivent adhérer à l'utilisation de la contraception avec leur partenaire. Les méthodes de contraception sont les suivantes :

• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation
• Méthodes hormonales de contraception, y compris les pilules contraceptives orales contenant de l'œstrogène + progestérone, l'anneau vaginal, les injectables, les implants et les dispositifs intra-utérins (DIU) tels que Mirena
• DIU non hormonaux, tels que ParaGard
• Occlusion tubaire bilatérale

• Partenaire vasectomisé avec azoospermie documentée 90 jours après la procédure

  • Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical
• Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)

• Abstinence complète

  • L'abstinence complète est définie comme l'évitement complet des rapports hétérosexuels
  • L'abstinence complète est une forme de contraception acceptable pour tous les médicaments à l'étude et doit être utilisée pendant toute la durée du traitement à l'étude (plus 5 demi-vies du médicament expérimental plus 30 jours)
  • Il n'est pas nécessaire d'utiliser une autre méthode de contraception lorsque l'abstinence complète est choisie
  • Les sujets qui choisissent l'abstinence complète doivent continuer à subir des tests de grossesse, comme spécifié
  • Des méthodes alternatives acceptables de contraception hautement efficace doivent être discutées dans le cas où le sujet choisit de renoncer à une abstinence complète

  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet

    • MÉTHODES DE CONTRACEPTION MOINS EFFICACES
• Diaphragme avec spermicide
• Cape cervicale avec spermicide
• Éponge vaginale avec spermicide

• Préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide

  • Un préservatif masculin et un préservatif féminin ne doivent pas être utilisés ensemble

• Contraception hormonale orale progestative seule, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action

  • MÉTHODES DE CONTRACEPTION INACCEPTABLES
• Abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation)
• Retrait (coït interrompu)
• Spermicide seulement
• Méthode de l'allaitement maternel et de l'aménorrhée (LAM)

Critère d'exclusion:

• Contre-indications à la biopsie tumorale et aux injections (coagulopathie, antécédents connus de formation de chéloïdes, etc.)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant interférer avec l'interprétation des résultats
• Radiothérapie préalable dans la zone à traiter avec une radiothérapie préopératoire telle que le risque de réirradiation l'emporte sur son bénéfice, selon le radio-oncologue traitant
• Toute condition qui pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude, la sécurité ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement. Les vaccins contre la grippe saisonnière et les autres vaccins qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• Toute chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'hormones est acceptable
• Le patient ne doit pas présenter de signes d'immunosuppression cliniquement significative tels que les suivants : état d'immunodéficience primaire tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère ; infection opportuniste concomitante ; recevant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés ou des corticostéroïdes oraux à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent

• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 3 dernières années

  • REMARQUE : Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, telle que le vitiligo, le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie nécessitant des stéroïdes ou présentant une MPI/pneumonie en cours ou une suspicion de MPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
• Fibromyalgie actuelle ou antécédent, myosite, myocardite ou myasthénie grave
• Exposition à tout médicament expérimental dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ou pour lequel 5 demi-vies ne se sont pas écoulées

• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement

  • Remarque : dans certaines circonstances spécifiques, une personne qui a été emprisonnée peut être incluse ou autorisée à continuer en tant que sujet
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)