Nivolumab og BO-112 før kirurgi til behandling af resektabel blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og samtykke, hvor det er relevant, skal indhentes fra forsøgspersonen, før der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1

• Biopsipåvist bløddelssarkom i ekstremiteten, trunk eller retroperitoneum, herunder udifferentieret pleomorft sarkom, myxofibrosarkom, leiomyosarkom, dedifferentieret liposarkom, synovialt sarkom, malignt perifer nerveskede-tumor eller comararpletumor. Udifferentieret pleomorf sarkom omfatter en hvilken som helst af følgende histologier:

  • Pleomorfisk udifferentieret sarkom
  • Uklassificeret spindelcellesarkom
  • Spindelcelle sarkom ikke andet specificeret
  • Pleomorfisk spindelcelle sarkom
  • Pleomorfisk fibroblastisk sarkom
  • Udifferentieret højgradigt pleomorft sarkom
  • Pleomorfisk sarkom med fremtrædende betændelse
  • Pleomorfisk sarkom med kæmpeceller
  • Malignt fibrøst histiocytom (inklusive storiform-pleomorfe og inflammatoriske undertyper)
  • Fibrosarkom
• Tumor, der er injicerbar
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 og transfusionsuafhængig
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over ULN (som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN; for forsøgspersoner med dokumenteret/mistænkt Gilberts sygdom, bilirubin =< 3 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre patienten er i antikoagulantbehandling inden for 28 dage før indskrivning (hvis patienten får antikoagulantbehandling, PT, og en PTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia)
• Patienter skal være villige til at indsende blod- og vævsprøver til translationelle medicinske undersøgelser
• Patienter skal tilbydes mulighed for at deltage i prøvebanking til fremtidig forskning
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
• Kvinder må ikke amme
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge enten to passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet (fuldstændig afholdenhed) gennem hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til og med 5 måneder efter den sidste dosis af studieterapi. Godkendte svangerskabsforebyggende metoder omfatter intrauterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte med sæddræbende middel, mandlige kondomer, kvindelige kondomer med sæddræbende middel eller orale præventionsmidler. Sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at overholde højeffektiv prævention under aktiv deltagelse i undersøgelsesbehandling og i en periode på 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab
• MEGET EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt. WOCBP og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, som er WOCBP, forventes at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, der er anført nedenfor. Mandlige forsøgspersoner skal informere deres kvindelige partnere, som er WOCBP, om præventionskravene i protokollen og forventes at overholde brugen af ​​prævention sammen med deres partner. Præventionsmetoder er som følger:

• Progestogen kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
• Hormonelle præventionsmetoder, herunder p-piller indeholdende kombineret østrogen + progesteron, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er) såsom Mirena
• Ikke-hormonelle IUD'er, såsom ParaGard
• Bilateral tubal okklusion

• Vasektomiseret partner med dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren

  • Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for WOCBP-forsøgsdeltageren, og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk vurdering af den kirurgiske succes
• Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)

• Fuldstændig afholdenhed

  • Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje
  • Fuldstændig afholdenhed er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler og skal bruges under hele undersøgelsesbehandlingens varighed (plus 5 halveringstider af forsøgslægemidlet plus 30 dage)
  • Det er ikke nødvendigt at bruge nogen anden præventionsmetode, når fuldstændig afholdenhed er valgt
  • Forsøgspersoner, der vælger fuldstændig afholdenhed, skal fortsat have graviditetstest, som specificeret
  • Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed

  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil

    • MINDRE EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER
• Diafragma med sæddræbende middel
• Cervikal hætte med spermicid
• Skedesvamp med spermicid

• Han- eller kvindekondom med eller uden sæddræbende middel

  • Et han- og et kvindekondom må ikke bruges sammen

• Oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde

  • UACCEPTABELE PRÆVNINGSMETODER
• Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder)
• Tilbagetrækning (coitus interruptus)
• Kun sæddræbende middel
• Amenorémetoden (LAM)

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikationer til tumorbiopsi og injektioner (koagulopati, kendt historie med keloiddannelse osv.)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Manglende evne til at give informeret samtykke
• Anamnese med anden malignitet, der kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Forudgående bestråling i det område, der skal behandles med præoperativ stråling, således at risikoen for genbestråling opvejer fordelene, ifølge den behandlende stråleonkolog
• Enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, sikkerhed eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Patienter må ikke have modtaget nogen levende vaccine inden for 30 dage før registrering. Sæsoninfluenzavacciner og andre vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi til kræftbehandling. Samtidig brug af hormoner er acceptabel
• Patienten må ikke have bevis for nogen klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende: primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom; samtidig opportunistisk infektion; modtager systemisk immunsuppressiv behandling inden for 28 dage før indskrivning med undtagelse af intranasale, topikale og inhalerede kortikosteroider eller orale kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende

• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 3 år

  • BEMÆRK: Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom såsom vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger har tilladelse til at tilmelde sig
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom
• Anamnese med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening
• Aktuel eller historie med fibromyalgi, myositis, myocarditis eller myasthenia gravis
• Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel inden for 7 dage før screeningsbesøget, eller for hvilke der ikke er gået 5 halveringstider

• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet

  • Bemærk: under visse særlige omstændigheder kan en person, der har været fængslet, inkluderes eller få lov til at fortsætte som subjekt
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom