Nivolumab og BO-112 før kirurgi for behandling av resektabel bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke, og samtykke der det er aktuelt, må innhentes fra forsøkspersonen før noen protokollrelaterte prosedyrer utføres, inkludert screeningsevalueringer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1

• Biopsipåvist bløtvevssarkom i ekstremiteten, trunk eller retroperitoneum, inkludert udifferensiert pleomorft sarkom, myxofibrosarkom, leiomyosarkom, dedifferensiert liposarkom, synovialt sarkom, ondartet perifer nerveskjede-tumor eller coma-rom-sarkom. Udifferensiert pleomorf sarkom omfatter en av følgende histologier:

  • Pleomorf udifferensiert sarkom
  • Uklassifisert spindelcellesarkom
  • Spindelcelle-sarkom ikke spesifisert på annen måte
  • Pleomorf spindelcellesarkom
  • Pleomorft fibroblastisk sarkom
  • Udifferensiert høygradig pleomorf sarkom
  • Pleomorfisk sarkom med fremtredende betennelse
  • Pleomorft sarkom med gigantiske celler
  • Ondartet fibrøst histiocytom (inkludert storiform-pleomorfe og inflammatoriske undertyper)
  • Fibrosarkom
• Tumor som er injiserbar
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 og transfusjonsuavhengig
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over ULN (som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN; for personer med dokumentert/mistenkt Gilberts sykdom, bilirubin =< 3 x ULN
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre pasienten er på antikoagulantbehandling innen 28 dager før innrullering (hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, PT, og en PTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia)
• Pasienter må være villige til å sende inn blod- og vevsprøver for translasjonsmedisinske studier
• Pasienter må tilbys mulighet til å delta i prøvebanking for fremtidig forskning
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke enten to tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet, eller å avstå fra heteroseksuell aktivitet (fullstendig avholdenhet) gjennom hele studien, fra besøk 1 til og med 5 måneder etter siste dose studieterapi. Godkjente prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervikal hette med spermicid, mannlige kondomer, kvinnelige kondomer med spermicid, eller orale prevensjonsmidler. Sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge høyeffektiv prevensjon under aktiv deltakelse i studiebehandling og i en periode på 7 måneder etter siste dose nivolumab
• HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig. WOCBP og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner, som er WOCBP, forventes å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor. Mannlige forsøkspersoner må informere sine kvinnelige partnere som er WOCBP om prevensjonskravene i protokollen og forventes å følge prevensjon med sin partner. Prevensjonsmetoder er som følger:

• Progestogen kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
• Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert p-piller som inneholder kombinert østrogen + progesteron, vaginal ring, injiserbare midler, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena
• Ikke-hormonelle spiraler, som ParaGard
• Bilateral tubal okklusjon

• Vasektomisert partner med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren

  • Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven, og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)

• Fullstendig avholdenhet

  • Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie
  • Fullstendig avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter og må brukes gjennom hele studiebehandlingens varighet (pluss 5 halveringstider for forsøkslegemidlet pluss 30 dager)
  • Det er ikke nødvendig å bruke noen annen prevensjonsmetode når fullstendig avholdenhet er valgt
  • Forsøkspersoner som velger fullstendig avholdenhet må fortsette å ha graviditetstester, som spesifisert
  • Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet

  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen

    • MINDRE EFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER
• Diafragma med sæddrepende middel
• Livmorhalshette med sæddrepende middel
• Vaginalsvamp med sæddrepende middel

• Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel

  • En mannlig og en kvinnelig kondom må ikke brukes sammen

• Peroral hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten

  • UAKSEPTABELE PREVANSEFONSMÅTER
• Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermisk, etter eggløsningsmetoder)
• Uttak (coitus interruptus)
• Kun sæddrepende middel
• Amming amenoré metode (LAM)

Ekskluderingskriterier:

• Kontraindikasjoner for tumorbiopsi og injeksjoner (koagulopati, kjent historie med keloiddannelse, etc.)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Manglende evne til å gi informert samtykke
• Historie om annen malignitet som kan forstyrre tolkningen av resultatene
• Forutgående bestråling i området som skal behandles med preoperativ stråling slik at risikoen for ny bestråling oppveier fordelene, ifølge den behandlende stråleonkologen
• Enhver tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, sikkerheten eller i evalueringen av studieresultatene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Pasienter skal ikke ha fått noen levende vaksine innen 30 dager før registrering. Sesonginfluensavaksiner og andre vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
• Enhver samtidig kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormoner er akseptabelt
• Pasienten må ikke ha bevis for noen klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende: primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom; samtidig opportunistisk infeksjon; mottar systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før innrullering med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller orale kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende

• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 årene

  • MERK: Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger har tillatelse til å melde seg på
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende ILD/pneumonitt eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening
• Nåværende eller historie med fibromyalgi, myositt, myokarditt eller myasthenia gravis
• Eksponering for ethvert undersøkelseslegemiddel innen 7 dager før screeningbesøket eller hvor 5 halveringstider ikke har gått

• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet

  • Merk: under visse spesifikke omstendigheter kan en person som har vært fengslet inkluderes eller tillates å fortsette som subjekt
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom