Ниволумаб и BO-112 перед операцией по лечению резектабельной саркомы мягких тканей

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и, при необходимости, согласие должны быть получены от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1

• Подтвержденная биопсией саркома мягких тканей конечности, туловища или забрюшинного пространства, включая недифференцированную плеоморфную саркому, миксофибросаркому, лейомиосаркому, дедифференцированную липосаркому, синовиальную саркому, злокачественную опухоль оболочек периферических нервов или плеоморфную рабдомиосаркому. Недифференцированная плеоморфная саркома включает любую из следующих гистологий:

  • Плеоморфная недифференцированная саркома
  • Неклассифицированная веретеноклеточная саркома
  • Веретеноклеточная саркома, не уточненная иначе
  • Плеоморфная веретеноклеточная саркома
  • Плеоморфная фибробластная саркома
  • Недифференцированная плеоморфная саркома высокой степени злокачественности
  • Плеоморфная саркома с выраженным воспалением
  • Плеоморфная саркома с гигантскими клетками
  • Злокачественная фиброзная гистиоцитома (включая сториформно-плеоморфную и воспалительную подтипы)
  • фибросаркома
• Инъекционная опухоль
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 и не зависит от переливания
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН (по уравнению Кокрофта-Голта)
• Билирубин = < 1,5 х ВГН; для субъектов с подтвержденной/подозрительной болезнью Жильбера билирубин < 3 x ULN
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x верхняя граница нормы учреждения, если пациент не получает антикоагулянтную терапию в течение 28 дней до включения в исследование (если пациент получает антикоагулянтную терапию, PT и PTT должны быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов)
• Пациенты должны быть готовы предоставить образцы крови и тканей для исследований по трансляционной медицине.
• Пациентам должна быть предоставлена ​​возможность участвовать в создании банка образцов для будущих исследований.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать либо два адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности, либо воздерживаться от гетеросексуальной активности (полное воздержание) на протяжении всего исследования, начиная с визита 1 до 5 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Одобренные методы контрацепции включают внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы, женские презервативы со спермицидом или оральные контрацептивы. Сами по себе спермициды не являются приемлемым методом контрацепции. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, будут проинструктированы о соблюдении высокоэффективной контрацепции во время активного участия в исследуемом лечении и в течение 7 месяцев после последней дозы ниволумаба.
• ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

Частота неудач высокоэффективных методов контрацепции составляет менее 1% при постоянном и правильном использовании. Ожидается, что WOCBP и женщины-партнеры мужчин, которые являются WOCBP, будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, перечисленных ниже. Субъекты мужского пола должны информировать своих партнеров-женщин, которые являются WOCBP, о требованиях протокола к контрацепции, и ожидается, что они будут придерживаться использования противозачаточных средств со своим партнером. Методы контрацепции следующие:

• Прогестоген только гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
• Гормональные методы контрацепции, включая оральные контрацептивы, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона, вагинальное кольцо, инъекции, имплантаты и внутриматочные спирали (ВМС), такие как Мирена
• Негормональные ВМС, такие как ParaGard
• Двусторонняя трубная окклюзия

• Вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией через 90 дней после процедуры

  • Вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
• Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)

• Полное воздержание

  • Полное воздержание определяется как полное избегание гетеросексуальных контактов.
  • Полное воздержание является приемлемой формой контрацепции для всех исследуемых препаратов и должно использоваться на протяжении всего периода исследуемого лечения (плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 30 дней).
  • Нет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции, когда избрано полное воздержание.
  • Субъекты, выбравшие полное воздержание, должны продолжать проходить тесты на беременность, как указано
  • Приемлемые альтернативные методы высокоэффективной контрацепции должны быть обсуждены в случае, если субъект предпочитает отказаться от полного воздержания.

  • Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

    • МЕНЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ
• Диафрагма со спермицидом
• Цервикальный колпачок со спермицидом
• Вагинальная губка со спермицидом

• Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него

  • Нельзя использовать мужской и женский презерватив вместе

• Пероральная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, при которой подавление овуляции не является основным механизмом действия.

  • НЕПРИЕМЛЕМЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ
• Периодическое воздержание (календарный, симптотермический, постовуляционный методы)
• Отмена (прерванный половой акт)
• Только спермицид
• Метод лактационной аменореи (ЛАМ)

Критерий исключения:

• Противопоказания к биопсии опухоли и инъекциям (коагулопатия, известный анамнез образования келоидов и т. д.)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Невозможность дать информированное согласие
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могут помешать интерпретации результатов.
• По словам лечащего онколога-радиолога, предварительное облучение области, подлежащей лечению, предоперационным облучением таким образом, что риск повторного облучения перевешивает его пользу.
• Любое состояние, которое может помешать участию субъекта в исследовании, безопасности или оценке результатов исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующий период интервенционного исследования.
• Пациенты не должны получать живую вакцину в течение 30 дней до регистрации. Вакцины против сезонного гриппа и другие вакцины, не содержащие живого вируса, разрешены.
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия для лечения рака. Допустим одновременный прием гормонов.
• У пациента не должно быть признаков какой-либо клинически значимой иммуносупрессии, такой как: состояние первичного иммунодефицита, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит; сопутствующие оппортунистические инфекции; получение системной иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением интраназальных, местных и ингаляционных кортикостероидов или пероральных кортикостероидов в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или эквивалента

• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 3 лет.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, таким как витилиго, сахарный диабет I типа, остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. разрешено записаться
• Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника
• Наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита, требующего применения стероидов или имеющегося в настоящее время ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге
• Текущая или история фибромиалгии, миозита, миокардита или миастении.
• Воздействие любого исследуемого препарата в течение 7 дней до визита для скрининга или для которого не истекли 5 периодов полувыведения

• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму

  • Примечание: при определенных обстоятельствах лицо, которое было заключено в тюрьму, может быть включено или разрешено оставаться в качестве субъекта.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.