Nivolumab och BO-112 före operation för behandling av resektabel mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke, och samtycke där så är lämpligt, måste erhållas från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1

• Biopsibeprövad mjukvävnadssarkom i extremiteten, bålen eller retroperitoneum inklusive odifferentierat pleomorft sarkom, myxofibrosarkom, leiomyosarkom, dedifferentierat liposarkom, synovialt sarkom, malignt perifert nervslida eller elakartad tumör i perifer nervslida eller elakartad tumör. Odifferentierat pleomorft sarkom omfattar någon av följande histologier:

  • Pleomorft odifferentierat sarkom
  • Oklassificerad spindelcellssarkom
  • Spindelcellsarkom ej specificerat på annat sätt
  • Pleomorft spindelcellssarkom
  • Pleomorft fibroblastisk sarkom
  • Odifferentierat höggradigt pleomorft sarkom
  • Pleomorft sarkom med framträdande inflammation
  • Pleomorft sarkom med jätteceller
  • Malignt fibröst histiocytom (inklusive storiform-pleomorfa och inflammatoriska subtyper)
  • Fibrosarkom
• Tumör som är injicerbar
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 och transfusionsoberoende
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över ULN (bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN; för försökspersoner med dokumenterad/misstänkt Gilberts sjukdom, bilirubin =< 3 x ULN
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns om inte patienten behandlas med antikoagulantia inom 28 dagar före inskrivning (om patienten får antikoagulantia, PT och en PTT måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia)
• Patienter måste vara villiga att lämna in blod- och vävnadsprover för translationella medicinska studier
• Patienterna ska erbjudas möjlighet att delta i provbanksverksamhet för framtida forskning
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas
• Kvinnor får inte amma
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda antingen två adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet, eller att avstå från heterosexuell aktivitet (fullständig abstinens) under hela studien, från och med besök 1 till och med 5 månader efter den sista dosen av studieterapi. Godkända preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, manliga kondomer, kvinnliga kondomer med spermiedödande medel eller orala preventivmedel. Enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa högeffektiva preventivmedel under aktivt deltagande i studiebehandlingen och under en period av 7 månader efter den sista dosen nivolumab
• MYCKET EFFEKTiva preventivmedel

Mycket effektiva preventivmetoder har en felfrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt. WOCBP och kvinnliga partner till manliga försökspersoner, som är WOCBP, förväntas använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna som anges nedan. Manliga försökspersoner måste informera sina kvinnliga partner som är WOCBP om preventivmedelskraven i protokollet och förväntas följa preventivmedel med sin partner. Preventivmedelsmetoder är följande:

• Enbart gestagen hormonell preventivmedel i samband med hämning av ägglossning
• Hormonella preventivmetoder inklusive p-piller som innehåller kombinerat östrogen + progesteron, vaginalring, injicerbara läkemedel, implantat och intrauterina anordningar (IUDs) som Mirena
• Icke-hormonella spiraler, såsom ParaGard
• Bilateral tubal ocklusion

• Vasektomerad partner med dokumenterad azoospermi 90 dagar efter ingreppet

  • Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiedeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

• Fullständig abstinens

  • Fullständig avhållsamhet definieras som ett fullständigt undvikande av heterosexuellt samlag
  • Fullständig abstinens är en acceptabel form av preventivmedel för alla studieläkemedel och måste användas under hela studiebehandlingen (plus 5 halveringstider för prövningsläkemedlet plus 30 dagar)
  • Det är inte nödvändigt att använda någon annan preventivmetod när fullständig avhållsamhet väljs
  • Försökspersoner som väljer fullständig avhållsamhet måste fortsätta att ha graviditetstest, enligt vad som anges
  • Godtagbara alternativa metoder för mycket effektiva preventivmedel måste diskuteras i händelse av att försökspersonen väljer att avstå från fullständig abstinens

  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen

    • MINDRE EFFEKTIVA ANVÄNDNINGSMETODER
• Diafragma med spermiedödande medel
• Cervikal mössa med spermiedödande medel
• Vaginalsvamp med spermiedödande medel

• Manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel

  • En manlig och en kvinnlig kondom får inte användas tillsammans

• oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen, där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet

  • OACCEPTABLA FÖRBEHANDLINGSMETODER
• Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder)
• Uttag (coitus interruptus)
• Endast spermiedödande medel
• Amenorrémetoden (LAM)

Exklusions kriterier:

• Kontraindikationer för tumörbiopsi och injektioner (koagulopati, känd historia av keloidbildning, etc.)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Oförmåga att ge informerat samtycke
• Historik om annan malignitet som kan störa tolkningen av resultaten
• Tidigare bestrålning i området som ska behandlas med preoperativ strålning så att risken för återbestrålning överväger fördelen, enligt den behandlande strålonkologen
• Alla tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien, säkerhet eller i utvärderingen av studieresultaten
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Patienter får inte ha fått något levande vaccin inom 30 dagar före registrering. Säsongsinfluensavaccin och andra vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi för cancerbehandling. Samtidig användning av hormoner är acceptabel
• Patienten får inte ha bevis för någon kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande: primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom; samtidig opportunistisk infektion; får systemisk immunsuppressiv terapi inom 28 dagar före inskrivningen med undantag för intranasala, topikala och inhalerade kortikosteroider eller orala kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande

• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 3 åren

  • OBS: Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som vitiligo, typ I diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger får anmäla sig
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom
• Anamnes med (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider eller har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening
• Aktuell eller historia av fibromyalgi, myosit, myokardit eller myasthenia gravis
• Exponering för något prövningsläkemedel inom 7 dagar före screeningbesöket eller för vilka 5 halveringstider inte har förflutit

• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade

  • Obs: under vissa särskilda omständigheter kan en person som har suttit fängslad inkluderas eller tillåtas fortsätta som subjekt
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom