Nivolumab e BO-112 prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli resecabile

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto e il consenso ove appropriato devono essere ottenuti dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Sarcoma dei tessuti molli comprovato dalla biopsia dell'estremità, del tronco o del retroperitoneo, inclusi sarcoma pleomorfo indifferenziato, mixofibrosarcoma, leiomiosarcoma, liposarcoma dedifferenziato, sarcoma sinoviale, tumore maligno della guaina del nervo periferico o rabdomiosarcoma pleomorfo. Il sarcoma pleomorfo indifferenziato comprende una qualsiasi delle seguenti istologie:

  • Sarcoma indifferenziato pleomorfo
  • Sarcoma a cellule fusate non classificato
  • Sarcoma a cellule fusate non altrimenti specificato
  • Sarcoma pleomorfo a cellule fusate
  • Sarcoma fibroblastico pleomorfo
  • Sarcoma pleomorfo indifferenziato di alto grado
  • Sarcoma pleomorfo con infiammazione prominente
  • Sarcoma pleomorfo a cellule giganti
  • Istiocitoma fibroso maligno (compresi i sottotipi storiformi-pleomorfi e infiammatori)
  • Fibrosarcoma
• Tumore iniettabile
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 e indipendente dalla trasfusione
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN (come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault)
• Bilirubina =< 1,5 x ULN; per i soggetti con malattia di Gilbert documentata/sospetta, bilirubina =< 3 x ULN
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che il paziente non sia in terapia anticoagulante nei 28 giorni precedenti l'arruolamento (se il paziente è in terapia anticoagulante, PT e PTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti)
• I pazienti devono essere disposti a inviare campioni di sangue e tessuti per studi di medicina traslazionale
• Ai pazienti deve essere offerta l'opportunità di partecipare alla raccolta di campioni per ricerche future
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le donne non devono allattare
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare due metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza, o ad astenersi dall'attività eterosessuale (astinenza completa) durante lo studio, a partire dalla visita 1 fino 5 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativi maschili, preservativi femminili con spermicida o contraccettivi orali. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione altamente efficace durante la partecipazione attiva al trattamento in studio e per un periodo di 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab
• METODI DI CONTRACCEZIONE ALTAMENTE EFFICACI

Metodi contraccettivi altamente efficaci hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto. I WOCBP e le partner femminili di soggetti maschi, che sono WOCBP, devono utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci elencati di seguito. I soggetti di sesso maschile devono informare le loro partner femminili che sono WOCBP dei requisiti contraccettivi del protocollo e sono tenuti ad aderire all'uso della contraccezione con il proprio partner. I metodi contraccettivi sono i seguenti:

• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione
• Metodi contraccettivi ormonali comprese pillole contraccettive orali contenenti estrogeni combinati + progesterone, anello vaginale, iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD) come Mirena
• IUD non ormonali, come ParaGard
• Occlusione tubarica bilaterale

• Partner vasectomizzato con azoospermia documentata 90 giorni dopo la procedura

  • Il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)

• Astinenza completa

  • L'astinenza completa è definita come l'evitamento completo del rapporto eterosessuale
  • L'astinenza completa è una forma accettabile di contraccezione per tutti i farmaci in studio e deve essere utilizzata per tutta la durata del trattamento in studio (più 5 emivite del farmaco sperimentale più 30 giorni)
  • Non è necessario utilizzare nessun altro metodo di contraccezione quando si sceglie l'astinenza completa
  • I soggetti che scelgono l'astinenza completa devono continuare a sottoporsi ai test di gravidanza, come specificato
  • Metodi alternativi accettabili di contraccezione altamente efficace devono essere discussi nel caso in cui il soggetto scelga di rinunciare all'astinenza completa

  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto

    • METODI DI CONTRACCEZIONE MENO EFFICACI
• Diaframma con spermicida
• Cappuccio cervicale con spermicida
• Spugna vaginale con spermicida

• Preservativo maschile o femminile con o senza spermicida

  • Un preservativo maschile e uno femminile non devono essere usati insieme

• Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione

  • METODI DI CONTRACCEZIONE INACCETTATI
• Astinenza periodica (metodo calendario, sintotermico, post-ovulazione)
• Ritiro (coito interrotto)
• Solo spermicida
• Metodo dell'amenorrea della lattazione (LAM)

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni alla biopsia tumorale e alle iniezioni (coagulopatia, storia nota di formazione di cheloidi, ecc.)
• Donne in gravidanza o allattamento
• Incapacità di dare il consenso informato
• Storia di altri tumori maligni che possono interferire con l'interpretazione dei risultati
• Irradiazione precedente nell'area da trattare con radiazioni preoperatorie tale che il rischio di reirradiazione superi il suo beneficio, secondo il radioterapista curante
• Qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, la sicurezza o la valutazione dei risultati dello studio
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
• I pazienti non devono aver ricevuto alcun vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la registrazione. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale e altri vaccini che non contengono virus vivi
• Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di ormoni è accettabile
• Il paziente non deve avere evidenza di alcuna immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente: stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave; infezione opportunistica concomitante; ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica entro 28 giorni prima dell'arruolamento con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, topici e inalatori o corticosteroidi orali a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente

• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 3 anni

  • NOTA: Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati ad iscriversi
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha ILD/polmonite in corso o dove il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening
• Attuale o pregressa fibromialgia, miosite, miocardite o miastenia grave
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale nei 7 giorni precedenti la visita di screening o per il quale non sono trascorse 5 emivite

• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente

  • Nota: in determinate circostanze specifiche una persona che è stata incarcerata può essere inclusa o autorizzata a continuare come soggetto
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)