Nivolumab a BO-112 před operací pro léčbu resekovatelného sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení, je třeba od subjektu získat písemný informovaný souhlas a případně souhlas.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Biopticky prokázaný sarkom měkkých tkání končetiny, trupu nebo retroperitonea včetně nediferencovaného pleomorfního sarkomu, myxofibrosarkomu, leiomyosarkomu, dediferencovaného liposarkomu, synoviálního sarkomu, maligního tumoru pochvy periferního nervu nebo pleomorfního rhabdomu. Nediferencovaný pleomorfní sarkom zahrnuje kteroukoli z následujících histologií:

  • Pleomorfní nediferencovaný sarkom
  • Neklasifikovaný vřetenobuněčný sarkom
  • Vřetenobuněčný sarkom jinak nespecifikovaný
  • Pleomorfní vřetenobuněčný sarkom
  • Pleomorfní fibroblastický sarkom
  • Nediferencovaný pleomorfní sarkom vysokého stupně
  • Pleomorfní sarkom s výrazným zánětem
  • Pleomorfní sarkom s obřími buňkami
  • Maligní fibrózní histiocytom (včetně storiformně-pleomorfních a zánětlivých podtypů)
  • Fibrosarkom
• Nádor, který se podává injekčně
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 a nezávislý na transfuzi
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ULN (stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN; u subjektů s prokázanou/suspektní Gilbertovou chorobou, bilirubin =< 3 x ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud pacient není na antikoagulační léčbě do 28 dnů před zařazením do studie (pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, PT a PTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
• Pacienti musí být ochotni předložit vzorky krve a tkání pro studie translační medicíny
• Pacientům musí být nabídnuta možnost podílet se na bankovnictví vzorků pro budoucí výzkum
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
• Ženy nesmí kojit
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat buď dvě adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo se zdržet heterosexuální aktivity (úplná abstinence) po celou dobu studie, počínaje návštěvou 1 až 5 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko, membrána se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy, ženské kondomy se spermicidem nebo perorální antikoncepce. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou instruováni, aby během aktivní účasti na studijní léčbě a po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu dodržovali vysoce účinnou antikoncepci.
• VYSOCE ÚČINNÉ ANTIKONCcepční metody

Vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %. Od WOCBP a partnerek mužských subjektů, kteří jsou WOCBP, se očekává, že budou používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce uvedených níže. Muži musí informovat své partnerky, které jsou WOCBP, o antikoncepčních požadavcích protokolu a očekává se, že budou dodržovat používání antikoncepce se svou partnerkou. Metody antikoncepce jsou následující:

• Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
• Hormonální metody antikoncepce včetně perorálních antikoncepčních pilulek obsahujících kombinovaný estrogen + progesteron, vaginálního kroužku, injekcí, implantátů a nitroděložních tělísek (IUD), jako je Mirena
• Nehormonální IUD, jako je ParaGard
• Oboustranná okluze vejcovodů

• Partner po vasektomii s dokumentovanou azoospermií 90 dní po výkonu

  • Vasektomovaný partner je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.
• Intrauterinní hormonální systém (IUS)

• Úplná abstinence

  • Úplná abstinence je definována jako úplné vyhýbání se heterosexuálnímu styku
  • Úplná abstinence je přijatelnou formou antikoncepce pro všechny studované léky a musí být používána po celou dobu trvání studijní léčby (plus 5 poločasů zkoušeného léčiva plus 30 dní)
  • Při volbě úplné abstinence není nutné používat jinou metodu antikoncepce
  • Subjekty, které se rozhodly pro úplnou abstinenci, musí pokračovat v těhotenských testech, jak je uvedeno
  • Musí být prodiskutovány přijatelné alternativní metody vysoce účinné antikoncepce v případě, že se subjekt rozhodne vzdát se úplné abstinence.

  • Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu

    • MÉNĚ ÚČINNÉ ANTIKONCEPCE
• Bránice se spermicidem
• Cervikální čepice se spermicidem
• Vaginální houba se spermicidem

• Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj

  • Mužský a ženský kondom se nesmí používat společně

• Orální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku

  • NEPŘIJATELNÉ ANTIKONCcepční metody
• Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody)
• Odnětí (coitus interruptus)
• Pouze spermicid
• Metoda laktační amenorey (LAM)

Kritéria vyloučení:

• Kontraindikace biopsie nádoru a injekcí (koagulopatie, známá anamnéza tvorby keloidů atd.)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Neschopnost dát informovaný souhlas
• Anamnéza jiné malignity, která může narušit interpretaci výsledků
• Předoperační ozáření v ošetřované oblasti předoperačním zářením tak, aby riziko opětovného ozáření převážilo jeho přínos, uvádí ošetřující radiační onkolog
• Jakýkoli stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii, bezpečnost nebo hodnocení výsledků studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie
• Pacienti nesmějí během 30 dnů před registrací dostat žádnou živou vakcínu. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce a další vakcíny, které neobsahují živý virus
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie pro léčbu rakoviny. Současné užívání hormonů je přijatelné
• Pacient nesmí mít známky jakékoli klinicky významné imunosuprese, jako jsou následující: stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience; souběžná oportunní infekce; dostávající systémovou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před zařazením do studie s výjimkou intranazálních, topických a inhalačních kortikosteroidů nebo perorálních kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 3 let

  • POZNÁMKA: Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče mají povoleno se zapsat
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev
• Anamnéza (neinfekční) intersticiální plicní choroby (ILD)/pneumonitida, která vyžadovala steroidy nebo má současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu, nebo kde podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu
• Současná nebo anamnéza fibromyalgie, myositidy, myokarditidy nebo myasthenia gravis
• Expozice jakémukoli hodnocenému léku během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo u kterého neuplynulo 5 poločasů

• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny

  • Poznámka: Za určitých specifických okolností může být osoba, která byla uvězněna, zahrnuta nebo jí může být povoleno pokračovat jako subjekt
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci