Nivolumab és BO-112 műtét előtt a reszekálható lágyszöveti szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Írásos tájékozott beleegyezést és adott esetben hozzájárulást kell beszerezni az alanytól a protokollal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1

• A végtag, törzs vagy retroperitoneum biopsziával bizonyított lágyszöveti szarkómája, beleértve a differenciálatlan pleomorf szarkómát, myxofibrosarcomát, leiomyosarcomát, dedifferenciált liposzarkómát, szinoviális szarkómát, rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganatot vagy pleomorphios rcom-t. A differenciálatlan pleomorf szarkóma magában foglalja a következő szövettanok bármelyikét:

  • Pleomorf differenciálatlan szarkóma
  • Osztályozatlan orsósejtes szarkóma
  • Másképpen nem meghatározott orsósejtes szarkóma
  • Pleomorf orsósejtes szarkóma
  • Pleomorf fibroblasztikus szarkóma
  • Differenciálatlan, magas fokú pleomorf szarkóma
  • Pleomorf szarkóma kiemelkedő gyulladással
  • Pleomorf szarkóma óriási sejtekkel
  • Rosszindulatú rostos hisztiocitoma (beleértve a storiform-pleomorf és gyulladásos altípusokat)
  • Fibrosarcoma
• Injektálható daganat
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 és transzfúziótól független
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• A szérum kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy a kreatinin-clearance > 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja a normálérték felső határát (a Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározva)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN; dokumentált/gyanús Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a bilirubin = < 3 x ULN
• A protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha a beteg a felvételt megelőző 28 napon belül véralvadásgátló kezelésben részesül (ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, A PT-nek és a PTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie)
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük vér- és szövetmintákat benyújtani transzlációs orvosi vizsgálatokhoz
• A betegeknek fel kell ajánlani a lehetőséget, hogy részt vegyenek a mintatárolásban a jövőbeli kutatások érdekében
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) kell a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük arra, hogy két megfelelő barrier módszert vagy egy barrier módszert plusz egy hormonális fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a terhesség megelőzése érdekében, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől (teljes absztinencia) a vizsgálat során, az 1. látogatástól kezdődően. 5 hónappal a vizsgálati terápia utolsó adagja után. A jóváhagyott fogamzásgátló módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz, a spermiciddel ellátott membrán, a spermiciddel ellátott méhnyak sapka, a férfi óvszer, a spermiciddel ellátott női óvszer vagy az orális fogamzásgátlók. A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat arra kell utasítani, hogy tartsák be a rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati kezelésben való aktív részvétel során és az utolsó nivolumab adag után 7 hónapig.
• NAGYON HATÉKONY FEMZÉSMENTESÍTÉSI MÓDSZEREK

A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek következetes és helyes alkalmazása esetén a sikertelenség aránya < 1%. A WOCBP és a férfi alanyok női partnerei, akik WOCBP, várhatóan az alábbiakban felsorolt, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét használják. A férfi alanyoknak tájékoztatniuk kell női partnereiket, akik WOCBP-ben vannak a protokoll fogamzásgátlási követelményeiről, és elvárják, hogy partnerükkel együtt alkalmazzák a fogamzásgátlást. A fogamzásgátlási módszerek a következők:

• Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár
• Hormonális fogamzásgátlási módszerek, beleértve a kombinált ösztrogén + progeszteron tartalmú orális fogamzásgátló tablettákat, hüvelygyűrűt, injekciókat, implantátumokat és méhen belüli eszközöket (IUD), mint például a Mirena
• Nem hormonális IUD-k, mint például a ParaGard
• Kétoldali petevezeték elzáródás

• Vasectomizált partner dokumentált azoospermiával 90 nappal a beavatkozás után

  • A vazektomizált partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, feltéve, hogy a partner a WOCBP-vizsgálatban résztvevő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről
• Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)

• Teljes absztinencia

  • A teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezés teljes elkerülése
  • A teljes absztinencia a fogamzásgátlás elfogadható formája minden vizsgált gyógyszer esetében, és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt alkalmazni kell (plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje plusz 30 nap)
  • Nem szükséges semmilyen más fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teljes absztinencia választása esetén
  • Azoknak az alanyoknak, akik a teljes absztinencia mellett döntenek, továbbra is terhességi tesztet kell végezniük, az előírásoknak megfelelően
  • Meg kell beszélni a rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható alternatív módszereit abban az esetben, ha az alany úgy dönt, hogy lemond a teljes absztinenciáról

  • A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama, valamint az alany preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

    • kevésbé hatékony fogamzásgátlás
• Membrán spermiciddel
• Méhnyak sapka spermiciddel
• Hüvelyi szivacs spermiciddel

• Férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül

  • Férfi és női óvszer együtt nem használható

• Csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus

  • ELFOGADHATATLAN FOGAMZÁSI MÓDSZEREK
• Időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek)
• Elvonás (coitus interruptus)
• Csak spermicid
• Laktációs amenorrhoeás módszer (LAM)

Kizárási kritériumok:

• A daganatbiopszia és injekciók ellenjavallatai (koagulopátia, ismert keloidképződés, stb.)
• Terhes vagy szoptató nők
• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek megzavarhatják az eredmények értelmezését
• Előzetes besugárzás a kezelendő területen preoperatív besugárzással úgy, hogy az ismételt besugárzás kockázata meghaladja annak előnyeit a kezelő sugáronkológus szerint
• Bármilyen körülmény, amely megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét, biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értékelését
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakáról van szó
• A betegek a regisztrációt megelőző 30 napon belül nem kaphatnak élő vakcinát. A szezonális influenza elleni oltások és más, élő vírust nem tartalmazó vakcinák megengedettek
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a rák kezelésére. Hormonok egyidejű alkalmazása elfogadható
• A betegnek nem lehet klinikailag jelentős immunszuppressziója, például a következők: primer immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség; egyidejű opportunista fertőzés; szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülő 28 napon belül a beiratkozás előtt, kivéve az intranazális, helyi és inhalációs kortikoszteroidok vagy orális kortikoszteroidok fiziológiás dózisa, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 3 évben

  • MEGJEGYZÉS: Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok, mint például vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosis, amely csak hormonpótlást igényel, pikkelysömör, amely nem igényel szisztémás kezelést, vagy olyan állapotok, amelyek nem várhatóan kiújulnak külső kiváltó ok hiányában beiratkozhatnak
• Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség
• Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi ILD/tüdőgyulladása van, vagy ha az ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással
• Jelenleg vagy a kórtörténetben előfordult fibromyalgia, myositis, myocarditis vagy myasthenia gravis
• Bármilyen vizsgált gyógyszernek való kitettség a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül, vagy amelynek 5 felezési ideje még nem telt el

• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek

  • Megjegyzés: bizonyos különleges körülmények között a bebörtönzött személyt be lehet vonni az alanyba, vagy megengedhetik, hogy alanyként folytassa
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva