去势抵抗性前列腺癌患者口服 EPI-7386 (EPI-7386)
2025年2月26日 更新者：ESSA Pharmaceuticals
评估口服 EPI-7386 在去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1 期开放标签研究
这是 EPI-7386 的 I 期临床研究，EPI-7386 是一种研究药物，用于治疗前列腺癌患者。 研究中的所有患者都将接受 EPI-7386。
由于这是 EPI-7386 在人体中的首次研究，因此没有关于它如何影响人或应该使用什么剂量的信息。 因此，本研究的主要目的是评估 EPI-7386 的安全性（副作用），并找到可以没有不可接受的副作用的剂量。
研究期间还将评估其他重要事项：
- 血液中 EPI-7386 的含量如何随时间变化。
- EPI-7386 对前列腺癌的影响。
- EPI-7386 对体内某些物质的影响。
- EPI-7386 与其他药物相互作用的可能性。
该研究将分两部分进行：
- 第 1a 部分：评估 EPI-7386 的安全性和耐受性
第 1b 部分：评估同时注册的 2 个队列（队列 A 和队列 B）
- 第 1b 部分队列 A：将进一步评估 EPI-7386 在之前未接受过化疗的患者群体中的安全性和耐受性。
- 第 1b 部分队列 B：将评估 EPI-7386 在有限时间窗口（标准护理治疗开始前最多 12 周）内未受先前第二代抗雄激素疗法影响的 nmCRPC 患者的抗肿瘤活性或化疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X0A9
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Florida
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Port St. Lucie、Florida、美国、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Center of NV Las Vegas
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Great Lakes Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
第 1a 部分纳入标准：
- 男性 18 岁或以上。
- 经组织学、病理学或细胞学证实的无小细胞特征的前列腺癌。
- 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的证据。
- 在研究开始时存在转移性疾病，由骨扫描中的 1 个或多个骨病变或通过 CT/MRI 观察到的软组织疾病记录。
- 从主治医师的角度来看，已知可在这种疾病情况下提供临床益处的进一步治疗选择有限。 具体而言，患者必须在至少 2 种但不超过 3 种先前批准的 mCRPC 全身治疗中取得进展，其中包括至少一种但不超过 2 种第二代抗雄激素药物。
- 患者之前可能因 mCSPC 或 mCRPC 接受过多西紫杉醇治疗，但在化疗期间或完成化疗后 6 个月内不得出现疾病进展。 只允许接受一种先前的化疗。
- 进展性疾病的证据定义为 1 项或多项前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准。
- 患者必须已经从任何先前治疗相关的毒性中恢复过来。
- 放映时阉割。
- 接受双膦酸盐或其他批准的骨靶向治疗的患者必须在研究药物开始前至少 4 周保持稳定剂量。
- 展示足够的器官功能。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1。
第 1b 部分队列 A 纳入标准：
该队列的纳入标准与第 1a 部分相同，但以下情况除外：该队列患者不允许进行既往化疗。
第 1b 部分队列 B 纳入标准：
- 男性 18 岁或以上。
- 经组织学、病理学或细胞学证实的无小细胞特征的前列腺癌。
- 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的证据。
- 接受第一代抗雄激素作为初始联合雄激素阻断疗法的一部分或作为二线激素疗法的患者必须在入组前至少 4 周内显示抗雄激素的持续疾病 (PSA) 进展。
- 在入组前使用 5-α 还原酶抑制剂、雌激素和任何其他抗癌疗法必须至少过去 4 周。
- 入组前必须经过大手术或放射治疗至少 4 周。
- 患者必须已经从任何先前治疗相关的毒性中恢复过来。
- 放映时阉割。
- 展示足够的器官功能。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1。
第 1a 部分和第 1b 部分队列 A 排除标准：
- 在研究药物开始前 4 周内进行过生物抗癌治疗或细胞毒性化疗。
- 在研究药物开始前 4 周内使用过具有抗前列腺癌抗肿瘤活性的激素药物。
- 14 天或 5 个半衰期内的任何 lutamides 或阿比特龙，以研究药物开始前较长者为准。
- 在研究药物开始前 28 天内使用镭 223 二氯化物或其他放射性配体/放射性药物。
- 在研究药物开始前 2 周内接受过有限视野姑息性骨放射治疗 > 5 次和/或任何放射治疗。
- 筛选后 28 天内接受输血。
- 之前接受过化疗（仅限第 1b 部分队列 A）。
- 已知的脑内疾病或脑转移，除非在入组前的最后 4 周内得到充分治疗和稳定。
- 脊髓压迫。
- 在过去的 3 年内诊断出另一种侵袭性恶性肿瘤，而不是经过治愈的非黑色素瘤皮肤癌或浅表尿路上皮癌。
- 胃肠道疾病影响吸收。
- 显着的心血管疾病。
- 并发疾病或任何有临床意义的异常。
- 在研究药物首次给药后 14 天内使用 CYP3A 的强诱导剂。
第 1b 部分队列 B 排除标准：
- 远处转移的存在，包括内脏、淋巴结和骨骼受累。 例外：允许位于髂骨分叉下方的短轴 (N1) 小于 2 cm 的盆腔淋巴结。
- 需要医疗干预的有症状的局部区域疾病，例如原发性肿瘤引起的中度或重度尿路梗阻或肾积水。
- 先前使用第二代抗雄激素治疗。
- 既往接受过 CYP17 抑制剂治疗。
- 先前使用放射性药物、免疫疗法或任何其他研究药物治疗 nmCRPC。
- 之前的化疗。
- 病史或证据：入组前 3 年内既往恶性肿瘤（除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或任何其他目前完全缓解的原位癌）；严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件；不受控制的高血压。
- 胃肠道疾病影响吸收。
- 在研究药物首次给药后 14 天内使用 CYP3A 的强诱导剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分/阶段 1a：群组 1（已完成）
200 毫克 EPI-7386
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：群组 2（已完成）
400 毫克 EPI-7386
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：群组 3（已完成）
600 毫克 EPI-7386
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：群组 4（已完成）
800 毫克 EPI-7386
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：队列 5（已完成）
1000 毫克 EPI-7386
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：第 6 组（已完成）
800 毫克 EPI-7386
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每天两次口服 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1a：第 7 组（已完成）
1200 毫克 EPI-7386
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每天两次口服 EPI-7386
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实验性的：A 部分/阶段 1b：队列 1（已完成）
600 毫克 EPI-7386 BID
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每天两次口服 EPI-7386
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实验性的：A 部分/第 1b 阶段：队列 2
600 毫克 EPI-7386 每日一次
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
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实验性的：B 部分/群组 1a
600 毫克 EPI-7386 + 1000 毫克醋酸阿比特龙 + 泼尼松
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
每日一次剂量的醋酸阿比特龙
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实验性的：B 部分/群组 1b
800 毫克 EPI-7386 + 1000 毫克醋酸阿比特龙 + 泼尼松
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
每日一次剂量的醋酸阿比特龙
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实验性的：B 部分/群组 1c
1200 毫克 EPI-7386 + 1000 毫克醋酸阿比特龙 + 泼尼松
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每天两次口服 EPI-7386
每日一次剂量的醋酸阿比特龙
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实验性的：B 部分/群组 2a
600 mg EPI-7386 单药治疗 12 周，然后 600 mg EPI-7386 + 240 mg Apalutamide
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
阿帕鲁胺每日一次剂量
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实验性的：B 部分/群组 2b
800 mg EPI-7386 单药治疗 12 周，然后 800 mg EPI-7386 + 240 mg Apalutamide
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每日一次口服剂量的 EPI-7386
阿帕鲁胺每日一次剂量
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实验性的：B 部分/群组 2c
1200 mg EPI-7386 单药治疗 12 周，然后 1200 mg EPI-7386 + 240 mg Apalutamide
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每天两次口服 EPI-7386
阿帕鲁胺每日一次剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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该研究的 A 部分/第 1a 阶段的主要安全变量是 DLT 评估期间（给药的前 28 天）期间方案定义的 DLT 发生率。
大体时间：2个月
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DLT 的特征包括类型、频率、严重性（按照美国国家癌症研究所 AE 通用术语标准 [NCI CTCAE 5.0 版] 分级）、时间、严重性以及与研究药物的关系。
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2个月
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A 部分/1b 期的主要疗效变量是每日服用 EPI-7386 期间任何时间点 PSA 血液浓度较基线下降 ≥50% 和 ≥90% 的患者比例。
大体时间：12个月
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12个月
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B 部分/队列 1 的主要疗效变量是 DLT 评估期间（给药前 28 天）方案定义的 DLT 发生率； TEAE；临床实验室参数/生命体征/心电图异常；以及 ECOG 的变化。
大体时间：6个月
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DLT 的特征包括类型、频率、严重性（按照美国国家癌症研究所 AE 通用术语标准 [NCI CTCAE 5.0 版] 分级）、时间、严重性以及与研究药物的关系。 TEAE 和临床实验室参数/生命体征/心电图异常的特征将包括类型、频率、严重程度、时间、严重性以及与研究治疗的关系。 |
6个月
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B 部分/队列 2 的主要疗效变量是每日服用单药 EPI-7386 直至第 12 周期间，任何时间点 PSA 血液浓度较基线下降 ≥50% 和 ≥90% 的患者比例。
大体时间：4个月
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4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月23日
初级完成 (实际的)
2024年10月31日
研究完成 (实际的)
2024年12月3日
研究注册日期
首次提交
2020年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月4日
首次发布 (实际的)
2020年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月26日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EPI-7386-CS-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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