Oral EPI-7386 hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (EPI-7386)

Del 1a inkluderingskriterier:

• Mann 18 år eller eldre.
• Histologisk, patologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft uten småcelletrekk.
• Bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom ved studiestart dokumentert ved 1 eller flere beinlesjoner på beinskanning eller ved bløtvevssykdom observert ved CT/MRI.
• Begrensede ytterligere behandlingsalternativer som er kjent for å gi klinisk fordel i denne sykdomsinnstillingen fra behandlende leges perspektiv. Spesifikt må pasienter ha utviklet seg med minst 2, men ikke mer enn 3, tidligere godkjente systemiske terapier for mCRPC som inkluderer minst ett, men ikke mer enn 2, andre generasjons anti-androgenmedisin.
• Pasienter kan tidligere ha fått docetaxel for mCSPC eller mCRPC, men må ikke ha hatt sykdomsprogresjon under eller innen 6 måneder etter fullført kjemoterapi. Kun én linje med tidligere kjemoterapi er tillatt.
• Bevis for progressiv sykdom definert som 1 eller flere kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3).
• Pasienten må ha kommet seg etter toksisitet knyttet til tidligere behandlinger.
• Kastrer ved screening.
• Pasienter som får bisfosfonater eller annen godkjent behandling med benmålretting, må ha en stabil dose i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentet.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 1.

Del 1b Kohort A inkluderingskriterier:

Inklusjonskriteriene for denne kohorten er de samme som for del 1a med unntak av: tidligere kjemoterapi er ikke tillatt for denne kohorten av pasienter.

Del 1b Kohort B Inkluderingskriterier:

• Mann 18 år eller eldre.
• Histologisk, patologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft uten småcelletrekk.
• Bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC).
• Pasienter som mottok et førstegenerasjons anti-androgen som en del av en innledende kombinert androgenblokkadebehandling eller som andrelinjes hormonbehandling, må vise vedvarende sykdom (PSA) progresjon av antiandrogenet i minst 4 uker før registrering.
• Det må ha gått minst 4 uker fra bruk av 5-α-reduktasehemmere, østrogener og annen kreftbehandling før innrullering.
• Det må ha gått minst 4 uker fra større operasjon eller strålebehandling før innskrivning.
• Pasienten må ha kommet seg etter toksisitet knyttet til tidligere behandlinger.
• Kastrer ved screening.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 1.

Del 1a og Del 1b Kohort A eksklusjonskriterier:

• Biologisk anti-kreftbehandling eller en cytotoksisk kjemoterapi innen 4 uker før starten av studiemedikamentet.
• Bruk av hormonelle midler med antitumoraktivitet mot prostatakreft innen 4 uker før oppstart av studiemedikament.
• Eventuelle lutamider eller abirateron innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før start av studiemedikamentet.
• Bruk av radium-223 diklorid eller andre radioligand/radiofarmasøytiske midler innen 28 dager før starten av studiemedikamentet.
• Fikk begrenset felt palliativ benstrålebehandling >5 fraksjoner og/eller annen strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet.
• Fikk blodoverføring innen 28 dager etter screening.
• Fikk tidligere kjemoterapi (kun for del 1b kohort A).
• Kjent intracerebral sykdom eller hjernemetastaser med mindre den er tilstrekkelig behandlet og stabil de siste 4 ukene før innmelding.
• Ryggmargskompresjon.
• Diagnostisering av en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller overfladisk urotelialt karsinom.
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom.
• Samtidig sykdom eller enhver klinisk signifikant abnormitet.
• Bruk av sterke induktorer av CYP3A innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.

Del 1b Kohort B eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser, inkludert involvering av visceral, nodal og bein. Unntak: bekkenlymfeknuter < 2 cm i kort akse (N1) plassert under iliac bifurkasjon er tillatt.
• Symptomatisk lokoregional sykdom som krever medisinsk intervensjon, slik som moderat eller alvorlig urinobstruksjon eller hydronefrose på grunn av primærtumor.
• Tidligere behandling med andre generasjons antiandrogener.
• Tidligere behandling med CYP17-hemmere.
• Tidligere behandling med radiofarmasøytiske midler, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler for nmCRPC.
• Tidligere kjemoterapi.
• Anamnese eller bevis på: tidligere malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ i fullstendig remisjon) innen 3 år før innmelding; alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser; ukontrollert hypertensjon.
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon.
• Bruk av sterke induktorer av CYP3A innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.