Orale EPI-7386 in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione (EPI-7386)

Parte 1a Criteri di inclusione:

• Maschio di età pari o superiore a 18 anni.
• Cancro alla prostata confermato istologicamente, patologicamente o citologicamente senza caratteristiche a piccole cellule.
• Prove di cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC).
• Presenza di malattia metastatica all'ingresso nello studio documentata da 1 o più lesioni ossee alla scintigrafia ossea o da malattia dei tessuti molli osservata mediante TC/MRI.
• Limitate ulteriori opzioni terapeutiche disponibili note per conferire benefici clinici in questo contesto patologico dal punto di vista del medico curante. In particolare, i pazienti devono essere progrediti con almeno 2, ma non più di 3, precedenti terapie sistemiche approvate per mCRPC che includono almeno un, ma non più di 2, farmaci anti-androgeni di seconda generazione.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza docetaxel per mCSPC o mCRPC ma non devono aver avuto progressione della malattia durante o entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia. È consentita solo una linea di chemioterapia precedente.
• Evidenza di malattia progressiva definita come 1 o più criteri del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3).
• Il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità correlate a eventuali trattamenti precedenti.
• Castrato allo screening.
• I pazienti che ricevono bifosfonati o altra terapia approvata mirata all'osso devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

Parte 1b Coorte A Criteri di inclusione:

I criteri di inclusione per questa coorte sono gli stessi della Parte 1a con l'eccezione di: la precedente chemioterapia non è consentita per questa coorte di pazienti.

Parte 1b Coorte B Criteri di inclusione:

• Maschio di età pari o superiore a 18 anni.
• Cancro alla prostata confermato istologicamente, patologicamente o citologicamente senza caratteristiche a piccole cellule.
• Prove di cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC).
• I pazienti che hanno ricevuto un antiandrogeno di prima generazione come parte di una terapia iniziale combinata di blocco degli androgeni o come terapia ormonale di seconda linea devono mostrare una progressione continua della malattia (PSA) fuori dall'antiandrogeno per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'uso di inibitori della 5-α reduttasi, estrogeni e qualsiasi altra terapia antitumorale prima dell'arruolamento.
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla chirurgia maggiore o dalla radioterapia prima dell'arruolamento.
• Il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità correlate a eventuali trattamenti precedenti.
• Castrato allo screening.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

Criteri di esclusione della coorte A della parte 1a e della parte 1b:

• Terapia antitumorale biologica o chemioterapia citotossica entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Uso di agenti ormonali con attività antitumorale contro il cancro alla prostata entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Qualsiasi lutamide o abiraterone entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Uso di radio-223 dicloruro o altro radioligando/radiofarmaco entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• - Ricevuto radioterapia ossea palliativa a campo limitato >5 frazioni e/o qualsiasi radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 28 giorni dallo screening.
• Precedente chemioterapia ricevuta (solo per la Parte 1b Coorte A).
• Malattia intracerebrale nota o metastasi cerebrali a meno che non siano adeguatamente trattate e stabili nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Compressione del midollo spinale.
• Diagnosi di un altro tumore maligno invasivo nei 3 anni precedenti diverso dal carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo o dal carcinoma uroteliale superficiale.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Malattia concomitante o qualsiasi anomalia clinicamente significativa.
• Uso di forti induttori del CYP3A entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione della coorte B della parte 1b:

• Presenza di metastasi a distanza, compreso coinvolgimento viscerale, linfonodale e osseo. Eccezione: sono ammessi linfonodi pelvici < 2 cm in asse corto (N1) situati al di sotto della biforcazione iliaca.
• Malattia locoregionale sintomatica che richiede un intervento medico, come ostruzione urinaria moderata o grave o idronefrosi dovuta a tumore primario.
• Precedente trattamento con anti-androgeni di seconda generazione.
• Precedente trattamento con inibitori del CYP17.
• - Precedente trattamento con agenti radiofarmaceutici, immunoterapia o qualsiasi altro agente sperimentale per nmCRPC.
• Precedente chemioterapia.
• Anamnesi o evidenza di: precedente tumore maligno (diverso da carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa) entro 3 anni prima dell'arruolamento; angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi; ipertensione incontrollata.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento.
• Uso di forti induttori del CYP3A entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.