EPI-7386 oral em pacientes com câncer de próstata resistente à castração (EPI-7386)

Critérios de inclusão da Parte 1a:

• Masculino 18 anos de idade ou mais.
• Câncer de próstata confirmado histologicamente, patologicamente ou citologicamente sem características de pequenas células.
• Evidência de câncer de próstata resistente à castração (CRPC).
• Presença de doença metastática na entrada do estudo documentada por 1 ou mais lesões ósseas na cintilografia óssea ou por doença dos tecidos moles observada por TC/MRI.
• Outras opções limitadas de tratamento disponíveis conhecidas por conferir benefício clínico neste cenário de doença do ponto de vista do médico assistente. Especificamente, os pacientes devem ter progredido em pelo menos 2, mas não mais do que 3, terapias sistêmicas aprovadas anteriormente para mCRPC que incluam pelo menos um, mas não mais do que 2 medicamentos antiandrogênicos de segunda geração.
• Os pacientes podem ter recebido docetaxel anteriormente para mCSPC ou mCRPC, mas não devem ter tido progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia. Apenas uma linha de quimioterapia prévia é permitida.
• Evidência de doença progressiva definida como 1 ou mais critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
• O paciente deve ter se recuperado de toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores.
• Castrar na triagem.
• Os pacientes que recebem bisfosfonatos ou outra terapia de direcionamento ósseo aprovada devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento em estudo.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

Parte 1b Critérios de Inclusão da Coorte A:

Os critérios de inclusão para esta coorte são os mesmos da Parte 1a, exceto: quimioterapia prévia não é permitida para esta coorte de pacientes.

Parte 1b Critérios de Inclusão da Coorte B:

• Masculino 18 anos de idade ou mais.
• Câncer de próstata confirmado histologicamente, patologicamente ou citologicamente sem características de pequenas células.
• Evidência de câncer de próstata resistente à castração (CRPC).
• Os pacientes que receberam um antiandrógeno de primeira geração como parte de uma terapia combinada inicial de bloqueio de andrógenos ou como terapia hormonal de segunda linha devem apresentar progressão contínua da doença (PSA) sem o antiandrógeno por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o uso de inibidores de 5-α redutase, estrogênios e qualquer outra terapia anticâncer antes da inscrição.
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde uma grande cirurgia ou radioterapia antes da inscrição.
• O paciente deve ter se recuperado de toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores.
• Castrar na triagem.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

Parte 1a e Parte 1b Critérios de Exclusão da Coorte A:

• Terapia anticancerígena biológica ou quimioterapia citotóxica dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Uso de agentes hormonais com atividade antitumoral contra câncer de próstata dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Quaisquer lutamidas ou abiraterona dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior antes do início do medicamento do estudo.
• Uso de dicloreto de rádio-223 ou outro radioligante/radiofármaco dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo.
• Recebeu radioterapia óssea paliativa de campo limitado > 5 frações e/ou qualquer radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• Recebeu uma transfusão de sangue dentro de 28 dias após a triagem.
• Recebeu quimioterapia anterior (somente para a Parte 1b da Coorte A).
• Doença intracerebral conhecida ou metástase cerebral, a menos que adequadamente tratada e estável nas últimas 4 semanas antes da inscrição.
• Compressão da medula espinhal.
• Diagnóstico de outra malignidade invasiva nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma urotelial superficial.
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção.
• Doença cardiovascular significativa.
• Doença concomitante ou qualquer anormalidade clinicamente significativa.
• Uso de indutores fortes de CYP3A dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.

Parte 1b Critérios de Exclusão da Coorte B:

• Presença de metástases à distância, incluindo envolvimento visceral, nodal e ósseo. Exceção: linfonodos pélvicos < 2 cm no eixo curto (N1) localizados abaixo da bifurcação ilíaca são permitidos.
• Doença loco-regional sintomática que requer intervenção médica, como obstrução urinária moderada ou grave ou hidronefrose devido a tumor primário.
• Tratamento prévio com antiandrógenos de segunda geração.
• Tratamento prévio com inibidores do CYP17.
• Tratamento prévio com agentes radiofarmacêuticos, imunoterapia ou qualquer outro agente experimental para nmCRPC.
• Quimioterapia prévia.
• Histórico ou evidência de: malignidade anterior (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa) dentro de 3 anos antes da inscrição; angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos; hipertensão não controlada.
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção.
• Uso de indutores fortes de CYP3A dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.