Oral EPI-7386 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (EPI-7386)

Del 1a Inklusionskriterier:

• Man 18 år eller äldre.
• Histologiskt, patologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer utan småcelliga egenskaper.
• Bevis på kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
• Förekomst av metastaserande sjukdom vid studiestart dokumenterad av 1 eller flera benskador på benskanning eller av mjukdelssjukdom observerad med CT/MRI.
• Begränsade ytterligare behandlingsalternativ tillgängliga som är kända för att ge klinisk nytta i denna sjukdomsmiljö ur den behandlande läkarens perspektiv. Specifikt måste patienter ha utvecklats på minst 2, men inte mer än 3, tidigare godkända systemiska terapier för mCRPC som inkluderar minst ett, men inte mer än 2, andra generationens anti-androgenläkemedel.
• Patienter kan tidigare ha fått docetaxel för mCSPC eller mCRPC men får inte ha haft sjukdomsprogression under eller inom 6 månader efter avslutad kemoterapi. Endast en rad tidigare kemoterapi är tillåten.
• Bevis på progressiv sjukdom definierad som 1 eller flera kriterier för prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3).
• Patienten måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar.
• Kastrera vid screening.
• Patienter som får bisfosfonater eller annan godkänd behandling med beninriktning måste ha en stabil dos i minst 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• Visa adekvat organfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 till 1.

Del 1b Kohort A Inklusionskriterier:

Inklusionskriterierna för denna kohort är desamma som för del 1a med undantag av: tidigare kemoterapi är inte tillåten för denna kohort av patienter.

Del 1b Kohort B Inklusionskriterier:

• Man 18 år eller äldre.
• Histologiskt, patologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer utan småcelliga egenskaper.
• Bevis på kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
• Patienter som fick en första generationens anti-androgen som en del av en initial kombinerad androgenblockadbehandling eller som andra linjens hormonbehandling måste visa progression av fortsatt sjukdom (PSA) från anti-androgenet i minst 4 veckor före inskrivningen.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit från användning av 5-α-reduktashämmare, östrogener och annan anti-cancerterapi före inskrivning.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit från större operation eller strålbehandling innan inskrivningen.
• Patienten måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar.
• Kastrera vid screening.
• Visa adekvat organfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 till 1.

Uteslutningskriterier för del 1a och del 1b Kohort A:

• Biologisk anti-cancerterapi eller cytotoxisk kemoterapi inom 4 veckor före start av studieläkemedlet.
• Användning av hormonella medel med antitumöraktivitet mot prostatacancer inom 4 veckor före start av studieläkemedlet.
• Eventuella lutamider eller abirateron inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst före start av studieläkemedlet.
• Användning av radium-223-diklorid eller annan radioligand/radiofarmaceutikum inom 28 dagar före start av studieläkemedlet.
• Fick palliativ benstrålning med begränsat fält >5 fraktioner och/eller någon strålbehandling inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
• Fick en blodtransfusion inom 28 dagar efter screening.
• Fick tidigare kemoterapi (endast för del 1b kohort A).
• Känd intracerebral sjukdom eller hjärnmetastaser såvida den inte behandlas adekvat och stabil under de sista 4 veckorna före inskrivningen.
• Ryggmärgskompression.
• Diagnos av annan invasiv malignitet under de senaste 3 åren annan än kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer eller ytligt urotelialt karcinom.
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen.
• Betydande hjärt-kärlsjukdom.
• Samtidig sjukdom eller någon kliniskt signifikant abnormitet.
• Användning av starka inducerare av CYP3A inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier för del 1b Kohort B:

• Förekomst av avlägsna metastaser, inklusive visceral, nodal och skelettpåverkan. Undantag: bäckenlymfkörtlar < 2 cm i kortaxel (N1) belägna under höftbensbifurkationen är tillåtna.
• Symtomatisk lokoregional sjukdom som kräver medicinsk intervention, såsom måttlig eller svår urinvägsobstruktion eller hydronefros på grund av primär tumör.
• Tidigare behandling med andra generationens antiandrogener.
• Tidigare behandling med CYP17-hämmare.
• Tidigare behandling med radiofarmaceutiska medel, immunterapi eller något annat prövningsmedel för nmCRPC.
• Tidigare kemoterapi.
• Historik eller bevis för: tidigare malignitet (annat än adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer eller annan cancer in situ som för närvarande är i fullständig remission) inom 3 år före inskrivningen; svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser; okontrollerad hypertoni.
• Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen.
• Användning av starka inducerare av CYP3A inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.