Doustny EPI-7386 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty (EPI-7386)

Część 1a Kryteria włączenia:

• Mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
• Histologicznie, patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego bez cech drobnokomórkowych.
• Dowody na raka prostaty opornego na kastrację (CRPC).
• Obecność choroby przerzutowej na początku badania udokumentowana przez 1 lub więcej zmian kostnych w badaniu scyntygraficznym kości lub przez chorobę tkanek miękkich obserwowaną za pomocą CT/MRI.
• Ograniczone dalsze dostępne opcje leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w tej sytuacji chorobowej z perspektywy lekarza prowadzącego. Konkretnie, pacjenci muszą mieć progresję w przypadku co najmniej 2, ale nie więcej niż 3, uprzednio zatwierdzonych terapii ogólnoustrojowych dla mCRPC, które obejmują co najmniej jeden, ale nie więcej niż 2, lek antyandrogenowy drugiej generacji.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej docetaksel w leczeniu mCSPC lub mCRPC, ale nie może u nich wystąpić progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii. Dozwolona jest tylko jedna linia wcześniejszej chemioterapii.
• Dowód na postępującą chorobę zdefiniowany jako 1 lub więcej kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3).
• Pacjent musiał wyleczyć się z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem.
• Kastracja podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub inną zatwierdzoną terapię ukierunkowaną na kości muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

Część 1b Kohorta A Kryteria włączenia:

Kryteria włączenia do tej kohorty są takie same jak w części 1a, z wyjątkiem: uprzednia chemioterapia nie jest dozwolona dla tej kohorty pacjentów.

Część 1b Kohorta B Kryteria włączenia:

• Mężczyzna w wieku 18 lat lub starszy.
• Histologicznie, patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak gruczołu krokowego bez cech drobnokomórkowych.
• Dowody na raka prostaty opornego na kastrację (CRPC).
• Pacjenci, którzy otrzymywali antyandrogeny pierwszej generacji w ramach początkowej złożonej terapii blokującej androgeny lub jako terapię hormonalną drugiego rzutu, muszą wykazywać ciągłą progresję choroby (PSA) po odstawieniu antyandrogenu przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
• Przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od stosowania inhibitorów 5-α-reduktazy, estrogenów i innych terapii przeciwnowotworowych.
• Przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji lub radioterapii.
• Pacjent musiał wyleczyć się z toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem.
• Kastracja podczas badania przesiewowego.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

Część 1a i część 1b Kohorta A Kryteria wykluczenia:

• Biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Stosowanie środków hormonalnych o działaniu przeciwnowotworowym przeciwko rakowi prostaty w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Jakiekolwiek lutamidy lub abirateron w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Stosowanie dichlorku radu-223 lub innego radioligandu/radiofarmaceutyku w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Otrzymali paliatywną radioterapię kości o ograniczonym polu >5 frakcji i/lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Otrzymał transfuzję krwi w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
• Otrzymano wcześniej chemioterapię (tylko dla części 1b kohorty A).
• Znana choroba wewnątrzmózgowa lub przerzuty do mózgu, o ile nie jest odpowiednio leczona i stabilna przez ostatnie 4 tygodnie przed włączeniem.
• Ucisk rdzenia kręgowego.
• Rozpoznanie innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, innego niż leczony wyleczalnie nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowny rak urotelialny.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Poważna choroba układu krążenia.
• Współistniejąca choroba lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość.
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.

Część 1b Kohorta B Kryteria wykluczenia:

• Obecność odległych przerzutów, w tym zajęcia narządów trzewnych, węzłów chłonnych i kości. Wyjątek: dopuszczalne są węzły chłonne miednicy < 2 cm w osi krótkiej (N1) położone poniżej rozwidlenia biodrowego.
• Objawowa choroba miejscowo-regionalna wymagająca interwencji medycznej, taka jak umiarkowana lub ciężka niedrożność dróg moczowych lub wodonercze spowodowane guzem pierwotnym.
• Wcześniejsze leczenie antyandrogenami drugiej generacji.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami CYP17.
• Wcześniejsze leczenie środkami radiofarmaceutycznymi, immunoterapią lub jakimkolwiek innym badanym środkiem w przypadku nmCRPC.
• Wcześniejsza chemioterapia.
• Historia lub dowody potwierdzające: wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny rak in situ obecnie w całkowitej remisji) w ciągu 3 lat przed włączeniem; ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe; niekontrolowane nadciśnienie.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.
• Stosowanie silnych induktorów CYP3A w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.