EPI-7386 oral en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (EPI-7386)

Parte 1a Criterios de inclusión:

• Varón de 18 años de edad o más.
• Cáncer de próstata confirmado histológica, patológica o citológicamente sin características de células pequeñas.
• Evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
• Presencia de enfermedad metastásica al ingreso al estudio documentada por 1 o más lesiones óseas en la gammagrafía ósea o por enfermedad de los tejidos blandos observada por CT/MRI.
• Las opciones de tratamiento adicionales disponibles son limitadas y se sabe que confieren un beneficio clínico en el entorno de esta enfermedad desde la perspectiva del médico tratante. Específicamente, los pacientes deben haber progresado en al menos 2, pero no más de 3, terapias sistémicas aprobadas previamente para mCRPC que incluyen al menos uno, pero no más de 2, medicamentos antiandrógenos de segunda generación.
• Los pacientes pueden haber recibido docetaxel previamente para mCSPC o mCRPC, pero no deben haber tenido progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia. Solo se permite una línea de quimioterapia previa.
• Evidencia de enfermedad progresiva definida como 1 o más criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3).
• El paciente debe haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior.
• Castrar en la selección.
• Los pacientes que reciben bisfosfonatos u otra terapia dirigida al hueso aprobada deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

Criterios de inclusión de la cohorte A de la parte 1b:

Los criterios de inclusión para esta cohorte son los mismos que para la Parte 1a, con la excepción de: la quimioterapia previa no está permitida para esta cohorte de pacientes.

Parte 1b Criterios de inclusión de la cohorte B:

• Varón de 18 años de edad o más.
• Cáncer de próstata confirmado histológica, patológica o citológicamente sin características de células pequeñas.
• Evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).
• Los pacientes que recibieron un antiandrógeno de primera generación como parte de una terapia combinada inicial de bloqueo de andrógenos o como terapia hormonal de segunda línea deben mostrar una progresión continua de la enfermedad (PSA) fuera del antiandrógeno durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde el uso de inhibidores de la 5-α reductasa, estrógenos y cualquier otra terapia contra el cáncer antes de la inscripción.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía mayor o la radioterapia antes de la inscripción.
• El paciente debe haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior.
• Castrar en la selección.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

Criterios de exclusión de la cohorte A de las partes 1a y 1b:

• Terapia biológica contra el cáncer o quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Uso de agentes hormonales con actividad antitumoral contra el cáncer de próstata dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
• Cualquier lutamida o abiraterona dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo antes del inicio del fármaco del estudio.
• Uso de dicloruro de radio-223 u otro radioligando/radiofármaco dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Recibió radioterapia ósea paliativa de campo limitado >5 fracciones y/o cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Recibió una transfusión de sangre dentro de los 28 días posteriores a la selección.
• Recibió quimioterapia previa (solo para la Parte 1b Cohorte A).
• Enfermedad intracerebral conocida o metástasis cerebral a menos que haya sido tratada adecuadamente y estable durante las últimas 4 semanas antes de la inscripción.
• Compresión de la médula espinal.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna invasiva en los 3 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente o carcinoma urotelial superficial.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Enfermedad concurrente o cualquier anormalidad clínicamente significativa.
• Uso de inductores fuertes de CYP3A dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión de la cohorte B de la Parte 1b:

• Presencia de metástasis a distancia, incluyendo compromiso visceral, ganglionar y óseo. Excepción: se permiten ganglios linfáticos pélvicos < 2 cm en eje corto (N1) ubicados debajo de la bifurcación ilíaca.
• Enfermedad locorregional sintomática que requiera intervención médica, como obstrucción urinaria moderada o grave o hidronefrosis por tumor primario.
• Tratamiento previo con antiandrógenos de segunda generación.
• Tratamiento previo con inhibidores de CYP17.
• Tratamiento previo con agentes radiofarmacéuticos, inmunoterapia o cualquier otro agente en investigación para nmCRPC.
• Quimioterapia previa.
• Antecedentes o evidencia de: neoplasia maligna anterior (que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) dentro de los 3 años anteriores a la inscripción; angina severa/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos; Hipertensión no controlada.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
• Uso de inductores fuertes de CYP3A dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.