Оральный EPI-7386 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы (EPI-7386)

Часть 1a Критерии включения:

• Мужчина от 18 лет и старше.
• Гистологически, патологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы без мелкоклеточных признаков.
• Доказательства кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC).
• Наличие метастатического заболевания при включении в исследование, подтвержденное 1 или более очагами поражения костей при сканировании костей или заболеванием мягких тканей, наблюдаемым с помощью КТ/МРТ.
• Доступны ограниченные дополнительные варианты лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу при этом заболевании с точки зрения лечащего врача. В частности, пациенты должны прогрессировать по крайней мере на 2, но не более чем на 3 ранее утвержденных системных терапиях мКРРПЖ, которые включают по крайней мере один, но не более 2 антиандрогенных препаратов второго поколения.
• Пациенты могли ранее получать доцетаксел по поводу mCSPC или mCRPC, но у них не должно быть прогрессирования заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии. Допускается только одна линия предшествующей химиотерапии.
• Свидетельство прогрессирующего заболевания определяется как 1 или более критериев Рабочей группы 3 по раку предстательной железы (PCWG3).
• Пациент должен оправиться от токсичности, связанной с любым предшествующим лечением.
• Кастрировать на скрининге.
• Пациенты, получающие бисфосфонаты или другую одобренную костную терапию, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

Часть 1b Когорта A Критерии включения:

Критерии включения для этой когорты такие же, как и для Части 1а, за исключением того, что предшествующая химиотерапия не разрешена для этой когорты пациентов.

Часть 1b Когорта B Критерии включения:

• Мужчина от 18 лет и старше.
• Гистологически, патологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы без мелкоклеточных признаков.
• Доказательства кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CRPC).
• Пациенты, получавшие антиандрогены первого поколения в рамках начальной комбинированной терапии андрогенной блокады или в качестве гормональной терапии второй линии, должны показать продолжающееся прогрессирование заболевания (ПСА) после приема антиандрогенов в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• До включения в исследование должно пройти не менее 4 недель с момента применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы, эстрогенов и любой другой противораковой терапии.
• До включения в исследование должно пройти не менее 4 недель после серьезной операции или лучевой терапии.
• Пациент должен оправиться от токсичности, связанной с любым предшествующим лечением.
• Кастрировать на скрининге.
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

Часть 1a и Часть 1b Когорта A Критерии исключения:

• Биологическая противораковая терапия или цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Использование гормональных средств с противоопухолевой активностью в отношении рака предстательной железы в течение 4 недель до начала исследования препарата.
• Любые лутамиды или абиратерон в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше до начала приема исследуемого препарата.
• Использование дихлорида радия-223 или другого радиолиганда/радиофармацевтического препарата в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Получал паллиативную лучевую терапию костей с ограниченным полем > 5 фракций и / или любую лучевую терапию в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Получил переливание крови в течение 28 дней после скрининга.
• Прошел предшествующую химиотерапию (только для части 1b когорты A).
• Известное внутримозговое заболевание или метастазы в головной мозг, если только они не получали адекватного лечения и не были стабильными в течение последних 4 недель до включения в исследование.
• Компрессия спинного мозга.
• Диагноз другого инвазивного злокачественного новообразования в течение предыдущих 3 лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи или поверхностной уротелиальной карциномы.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание.
• Сопутствующее заболевание или любая клинически значимая аномалия.
• Использование сильных индукторов CYP3A в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.

Часть 1b Когорта B Критерии исключения:

• Наличие отдаленных метастазов, включая поражение внутренних органов, узлов и костей. Исключение: допускаются тазовые лимфатические узлы < 2 см по короткой оси (N1), расположенные ниже бифуркации подвздошной кости.
• Симптоматическое местно-регионарное заболевание, требующее медицинского вмешательства, такое как умеренная или тяжелая обструкция мочевыводящих путей или гидронефроз из-за первичной опухоли.
• Предварительное лечение антиандрогенами второго поколения.
• Предварительное лечение ингибиторами CYP17.
• Предшествующее лечение радиофармацевтическими препаратами, иммунотерапией или любым другим исследуемым препаратом для НКРРПЖ.
• Предшествующая химиотерапия.
• Анамнез или доказательства: предшествующее злокачественное новообразование (кроме адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или любого другого рака in situ, находящегося в настоящее время в полной ремиссии) в течение 3 лет до включения в исследование; тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия; неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание.
• Использование сильных индукторов CYP3A в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.