Oral EPI-7386 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (EPI-7386)

Del 1a Inklusionskriterier:

• Mand 18 år eller ældre.
• Histologisk, patologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer uden småcellede træk.
• Bevis for kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom ved studiestart dokumenteret ved 1 eller flere knoglelæsioner på knoglescanning eller ved bløddelssygdom observeret ved CT/MRI.
• Begrænsede yderligere tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele i denne sygdomsindstilling fra den behandlende læges perspektiv. Specifikt skal patienterne have udviklet sig med mindst 2, men ikke mere end 3, tidligere godkendte systemiske behandlinger for mCRPC, som omfatter mindst et, men ikke mere end 2, anden generations anti-androgen lægemiddel.
• Patienter kan tidligere have modtaget docetaxel til mCSPC eller mCRPC, men må ikke have haft sygdomsprogression under eller inden for 6 måneder efter afsluttet kemoterapi. Kun én linje af tidligere kemoterapi er tilladt.
• Evidens for progressiv sygdom defineret som 1 eller flere Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
• Patienten skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger.
• Kastrer ved screening.
• Patienter, der får bisfosfonater eller anden godkendt knoglemålrettet behandling, skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.

Del 1b Kohorte A Inklusionskriterier:

Inklusionskriterierne for denne kohorte er de samme som for del 1a med undtagelse af: forudgående kemoterapi er ikke tilladt for denne kohorte af patienter.

Del 1b Kohorte B Inklusionskriterier:

• Mand 18 år eller ældre.
• Histologisk, patologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer uden småcellede træk.
• Bevis for kastrationsresistent prostatacancer (CRPC).
• Patienter, der modtog et førstegenerations anti-androgen som en del af en indledende kombineret androgenblokadebehandling eller som andenlinjes hormonbehandling, skal vise vedvarende sygdom (PSA) progression fra anti-androgenet i mindst 4 uger før indskrivning.
• Der skal være gået mindst 4 uger fra brugen af ​​5-α-reduktasehæmmere, østrogener og enhver anden anti-cancerbehandling før indskrivning.
• Der skal være gået mindst 4 uger fra større operation eller strålebehandling før indskrivning.
• Patienten skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger.
• Kastrer ved screening.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1.

Udelukkelseskriterier for del 1a og del 1b kohorte A:

• Biologisk anti-cancerbehandling eller en cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Anvendelse af hormonelle midler med antitumoraktivitet mod prostatacancer inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Eventuelle lutamider eller abirateron inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før start af studielægemidlet.
• Anvendelse af radium-223 dichlorid eller anden radioligand/radiofarmaceutikum inden for 28 dage før starten af ​​studielægemidlet.
• Modtog palliativ knoglestrålebehandling med begrænset felt >5 fraktioner og/eller enhver strålebehandling inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet.
• Modtog en blodtransfusion inden for 28 dage efter screening.
• Modtaget tidligere kemoterapi (kun for del 1b kohorte A).
• Kendt intracerebral sygdom eller hjernemetastase, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet og stabil i de sidste 4 uger før indskrivning.
• Rygmarvskompression.
• Diagnose af en anden invasiv malignitet inden for de foregående 3 år end kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller overfladisk urothelial carcinom.
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Samtidig sygdom eller enhver klinisk signifikant abnormitet.
• Brug af stærke inducere af CYP3A inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Del 1b Kohorte B Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser, herunder involvering af visceral, nodal og knogler. Undtagelse: bækkenlymfeknuder < 2 cm i kort akse (N1) placeret under iliacabifurkationen er tilladt.
• Symptomatisk lokoregional sygdom, der kræver medicinsk indgriben, såsom moderat eller svær urinobstruktion eller hydronefrose på grund af primær tumor.
• Forudgående behandling med anden generation af anti-androgener.
• Tidligere behandling med CYP17-hæmmere.
• Forudgående behandling med radiofarmaceutiske midler, immunterapi eller ethvert andet forsøgsmiddel for nmCRPC.
• Forudgående kemoterapi.
• Anamnese eller tegn på: tidligere malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærecancer eller enhver anden cancer in situ i øjeblikket i fuldstændig remission) inden for 3 år før indskrivning; svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser; ukontrolleret hypertension.
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen.
• Brug af stærke inducere af CYP3A inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.