Orales EPI-7386 bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (EPI-7386)

Teil 1a Einschlusskriterien:

• Männlich 18 Jahre oder älter.
• Histologisch, pathologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs ohne kleinzellige Merkmale.
• Nachweis von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).
• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung bei Studieneintritt, dokumentiert durch 1 oder mehrere Knochenläsionen im Knochenscan oder durch Weichteilerkrankungen, die durch CT/MRT beobachtet wurden.
• Aus Sicht des behandelnden Arztes stehen begrenzt weitere Behandlungsoptionen zur Verfügung, von denen bekannt ist, dass sie bei diesem Krankheitsbild einen klinischen Nutzen bringen. Insbesondere müssen die Patienten bei mindestens 2, aber nicht mehr als 3 zuvor zugelassenen systemischen Therapien für mCRPC, die mindestens ein, aber nicht mehr als 2 Antiandrogen-Medikamente der zweiten Generation beinhalten, Fortschritte gemacht haben.
• Die Patienten können zuvor Docetaxel gegen mCSPC oder mCRPC erhalten haben, dürfen jedoch während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie keine Krankheitsprogression aufweisen. Es ist nur eine vorherige Chemotherapielinie erlaubt.
• Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung, definiert als 1 oder mehrere Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).
• Der Patient muss sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben.
• Beim Screening kastrieren.
• Patienten, die Bisphosphonate oder eine andere zugelassene knochenzielgerichtete Therapie erhalten, müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine stabile Dosis erhalten.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

Teil 1b Kohorte A Einschlusskriterien:

Die Einschlusskriterien für diese Kohorte sind dieselben wie für Teil 1a, mit Ausnahme von: Eine vorherige Chemotherapie ist für diese Patientenkohorte nicht zulässig.

Teil 1b Kohorte B Einschlusskriterien:

• Männlich 18 Jahre oder älter.
• Histologisch, pathologisch oder zytologisch bestätigter Prostatakrebs ohne kleinzellige Merkmale.
• Nachweis von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC).
• Patienten, die ein Antiandrogen der ersten Generation als Teil einer anfänglichen kombinierten Androgenblockadetherapie oder als Zweitlinien-Hormontherapie erhalten haben, müssen eine anhaltende Krankheitsprogression (PSA) ohne das Antiandrogen für mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme zeigen.
• Vor der Aufnahme müssen mindestens 4 Wochen seit der Anwendung von 5-α-Reduktase-Hemmern, Östrogenen und anderen Krebstherapien vergangen sein.
• Vor der Einschreibung müssen mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation oder Strahlentherapie vergangen sein.
• Der Patient muss sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben.
• Beim Screening kastrieren.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

Teil 1a und Teil 1b Kohorte A Ausschlusskriterien:

• Biologische Krebstherapie oder eine zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Verwendung von Hormonmitteln mit Antitumorwirkung gegen Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Alle Lutamide oder Abirateron innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Studienmedikaments.
• Verwendung von Radium-223-Dichlorid oder anderen Radioliganden/Radiopharmazeutika innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Erhaltene palliative Knochenbestrahlung mit begrenztem Feld > 5 Fraktionen und / oder eine Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
• Innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.
• Erhaltene vorherige Chemotherapie (nur für Teil 1b Kohorte A).
• Bekannte intrazerebrale Erkrankung oder Hirnmetastasen, es sei denn, sie wurden in den letzten 4 Wochen vor der Einschreibung angemessen behandelt und stabil.
• Kompression des Rückenmarks.
• Diagnose eines anderen invasiven Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder oberflächlichem Urothelkarzinom.
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Gleichzeitige Erkrankung oder jede klinisch signifikante Anomalie.
• Verwendung starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Teil 1b Kohorte B Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen, einschließlich viszeraler, nodaler und Knochenbeteiligung. Ausnahme: Beckenlymphknoten < 2 cm in der kurzen Achse (N1) unterhalb der Bifurkation iliaca sind erlaubt.
• Symptomatische lokoregionäre Erkrankung, die eine medizinische Intervention erfordert, wie z. B. mittelschwere oder schwere Harnwegsobstruktion oder Hydronephrose aufgrund eines Primärtumors.
• Vorbehandlung mit Antiandrogenen der zweiten Generation.
• Vorbehandlung mit CYP17-Inhibitoren.
• Vorherige Behandlung mit radiopharmazeutischen Wirkstoffen, Immuntherapie oder einem anderen Prüfpräparat für nmCRPC.
• Vorherige Chemotherapie.
• Vorgeschichte oder Nachweis von: früherer Malignität (außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder einem anderen Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet) innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung; schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse; unkontrollierter Bluthochdruck.
• Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Verwendung starker CYP3A-Induktoren innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.