Suun EPI-7386 potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (EPI-7386)

Osan 1a mukaanottokriteerit:

• Mies 18-vuotias tai vanhempi.
• Histologisesti, patologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä ilman pienisoluisia piirteitä.
• Todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä (CRPC).
• Metastaattisen taudin esiintyminen tutkimuksen alkaessa, mikä on dokumentoitu yhdellä tai useammalla luuvauriolla luukuvauksessa tai pehmytkudossairaudella, joka havaittiin TT/MRI:llä.
• Saatavilla on rajoitetusti muita hoitovaihtoehtoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tässä sairaustilanteessa hoitavan lääkärin näkökulmasta. Erityisesti potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään kahdella, mutta enintään kolmella aikaisemmalla hyväksytyllä mCRPC:n systeemisellä hoidolla, jotka sisältävät vähintään yhden, mutta enintään kaksi, toisen sukupolven antiandrogeenilääkettä.
• Potilaat ovat saattaneet aiemmin saada dosetakselia mCSPC:n tai mCRPC:n hoitoon, mutta heillä ei ole saanut olla sairauden etenemistä solunsalpaajahoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisestä. Vain yksi aikaisempi kemoterapiasarja on sallittu.
• Todisteet etenevästä taudista, jotka on määritelty yhdeksi tai useammaksi eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteeriksi.
• Potilaan on täytynyt toipua aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Kastroi seulonnassa.
• Bisfosfonaatteja tai muuta hyväksyttyä luuhun kohdistuvaa hoitoa saavien potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

Osan 1b kohortin A sisällyttämiskriteerit:

Tämän kohortin mukaanottokriteerit ovat samat kuin osassa 1a, paitsi että aikaisempi kemoterapia ei ole sallittu tälle potilasryhmälle.

Osan 1b kohortin B sisällyttämiskriteerit:

• Mies 18-vuotias tai vanhempi.
• Histologisesti, patologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä ilman pienisoluisia piirteitä.
• Todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä (CRPC).
• Potilaiden, jotka saivat ensimmäisen sukupolven antiandrogeenia osana alkuperäistä yhdistettyä androgeenisalpaajahoitoa tai toisen linjan hormonihoitoa, on osoitettava jatkuva sairauden (PSA) eteneminen pois antiandrogeenista vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut 5-α-reduktaasin estäjien, estrogeenien ja minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon käytöstä ennen osallistumista.
• Suuresta leikkauksesta tai sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilaan on täytynyt toipua aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Kastroi seulonnassa.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.

Osan 1a ja osan 1b kohortin A poissulkemiskriteerit:

• Biologinen syövän vastainen hoito tai sytotoksinen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hormonaalisten aineiden käyttö, joilla on kasvaimia estävä vaikutus eturauhassyöpää vastaan ​​4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Kaikki lutamidit tai abirateroni 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Radium-223-dikloridin tai muun radioligandin/radiofarmaseuttisen aineen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Saatiin rajoitetun alueen palliatiivista luusädehoitoa > 5 fraktiota ja/tai mitä tahansa sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Sai verensiirron 28 päivän sisällä seulonnasta.
• Sai aiempaa kemoterapiaa (vain osan 1b kohortti A).
• Tunnettu aivosisäinen sairaus tai metastaasi aivoissa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi ja stabiili viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• Selkäytimen puristus.
• Toisen invasiivisen pahanlaatuisen syöpädiagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidetun ei-melanomatoottisen ihosyövän tai pinnallisen uroteelikarsinooman.
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Samanaikainen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus.
• Voimakkaiden CYP3A:n indusoijien käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

Osan 1b kohortin B poissulkemiskriteerit:

• Kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen, mukaan lukien sisäelinten, solmukkeiden ja luiden osallistuminen. Poikkeus: lantion imusolmukkeet alle 2 cm lyhyellä akselilla (N1), jotka sijaitsevat suoliluun haarautuman alapuolella, ovat sallittuja.
• Oireinen loko-aluesairaus, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, kuten kohtalainen tai vaikea virtsan tukkeuma tai primaarisesta kasvaimesta johtuva hydronefroosi.
• Aiempi hoito toisen sukupolven antiandrogeeneillä.
• Aikaisempi hoito CYP17-estäjillä.
• Aiempi hoito radiofarmaseuttisilla aineilla, immunoterapialla tai millä tahansa muulla nmCRPC:n tutkittavalla aineella.
• Aikaisempi kemoterapia.
• Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat; hallitsematon verenpaine.
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen.
• Voimakkaiden CYP3A:n indusoijien käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.