Orální EPI-7386 u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (EPI-7386)

Část 1a Kritéria zahrnutí:

• Muž ve věku 18 let nebo starší.
• Histologicky, patologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty bez malobuněčných rysů.
• Důkazy kastračně rezistentní rakoviny prostaty (CRPC).
• Přítomnost metastatického onemocnění při vstupu do studie dokumentovaná 1 nebo více kostními lézemi na kostním skenu nebo onemocněním měkkých tkání pozorovaným pomocí CT/MRI.
• Omezené další dostupné možnosti léčby, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos v tomto onemocnění z pohledu ošetřujícího lékaře. Konkrétně u pacientů musí progredovat alespoň 2, ale ne více než 3 předchozí schválené systémové terapie pro mCRPC, které zahrnují alespoň jeden, ale ne více než 2 antiandrogenní léčivo druhé generace.
• Pacienti mohli dříve dostávat docetaxel pro mCSPC nebo mCRPC, ale během chemoterapie nebo do 6 měsíců po dokončení chemoterapie nesmí dojít k progresi onemocnění. Je povolena pouze jedna řada předchozí chemoterapie.
• Důkaz progresivního onemocnění definovaného jako 1 nebo více kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).
• Pacient se musí zotavit z toxicity související s jakoukoli předchozí léčbou.
• Kastrovat při screeningu.
• Pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty nebo jinou schválenou léčbu cílenou na kost, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením studovaného léku.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

Část 1b Kritéria pro zařazení do kohorty A:

Kritéria zařazení pro tuto kohortu jsou stejná jako pro část 1a s výjimkou: předchozí chemoterapie není pro tuto kohortu pacientů povolena.

Část 1b Kritéria pro zařazení do kohorty B:

• Muž ve věku 18 let nebo starší.
• Histologicky, patologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty bez malobuněčných rysů.
• Důkazy kastračně rezistentní rakoviny prostaty (CRPC).
• Pacienti, kteří dostávali antiandrogen první generace jako součást počáteční kombinované terapie androgenní blokádou nebo jako hormonální terapie druhé linie, musí vykazovat pokračující progresi onemocnění (PSA) z antiandrogenu alespoň 4 týdny před zařazením.
• Před zařazením do studie musí uplynout alespoň 4 týdny od použití inhibitorů 5-α reduktázy, estrogenů a jakékoli jiné protinádorové terapie.
• Před zařazením do studie musí uplynout alespoň 4 týdny od velké operace nebo radiační terapie.
• Pacient se musí zotavit z toxicity související s jakoukoli předchozí léčbou.
• Kastrovat při screeningu.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

Část 1a a část 1b Kritéria vyloučení kohorty A:

• Biologická protinádorová léčba nebo cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
• Použití hormonálních látek s protinádorovou aktivitou proti rakovině prostaty během 4 týdnů před zahájením studie.
• Jakékoli lutamidy nebo abirateron během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před zahájením studovaného léku.
• Použití dichloridu radia-223 nebo jiného radioligandu/radiofarmaceutika během 28 dnů před zahájením studie léku.
• Obdrželi paliativní kostní radioterapii s omezeným polem > 5 frakcí a/nebo jakoukoli radioterapii během 2 týdnů před zahájením studie léku.
• Dostal krevní transfuzi do 28 dnů od screeningu.
• Podstoupili předchozí chemoterapii (pouze pro kohortu A část 1b).
• Známé intracerebrální onemocnění nebo mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny a stabilní po dobu posledních 4 týdnů před zařazením.
• Komprese míchy.
• Diagnóza jiné invazivní malignity v předchozích 3 letech kromě kurativního léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo povrchového uroteliálního karcinomu.
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci.
• Významné kardiovaskulární onemocnění.
• Souběžné onemocnění nebo jakákoli klinicky významná abnormalita.
• Použití silných induktorů CYP3A do 14 dnů od první dávky studovaného léku.

Část 1b Kritéria vyloučení kohorty B:

• Přítomnost vzdálených metastáz, včetně viscerálního, uzlinového a kostního postižení. Výjimka: jsou povoleny pánevní lymfatické uzliny < 2 cm v krátké ose (N1) umístěné pod bifurkací kyčelní.
• Symptomatické lokoregionální onemocnění vyžadující lékařskou intervenci, jako je středně závažná nebo závažná obstrukce moči nebo hydronefróza způsobená primárním nádorem.
• Předchozí léčba antiandrogeny druhé generace.
• Předchozí léčba inhibitory CYP17.
• Předchozí léčba radiofarmaky, imunoterapie nebo jakákoli jiná zkoumaná látka pro nmCRPC.
• Předchozí chemoterapie.
• Anamnéza nebo důkaz: předchozí malignity (jiné než adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo jakákoli jiná rakovina in situ v současné době v úplné remisi) během 3 let před zařazením do studie; těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody; nekontrolovaná hypertenze.
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci.
• Použití silných induktorů CYP3A do 14 dnů od první dávky studovaného léku.