Orális EPI-7386 kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél (EPI-7386)

1a. rész felvételi kritériumai:

• Férfi 18 éves vagy idősebb.
• Szövettanilag, patológiásan vagy citológiailag igazolt prosztatarák kissejtes jellemzők nélkül.
• A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) bizonyítéka.
• Áttétes betegség jelenléte a vizsgálatba való belépéskor, amelyet 1 vagy több csontlézió dokumentál a csontvizsgálat során, vagy lágyrész-betegség, amelyet CT/MRI-vel észleltek.
• Korlátozott számú további kezelési lehetőség áll rendelkezésre, amelyek a kezelőorvos szemszögéből klinikai előnyökkel járnak ebben a betegségben. Pontosabban, a betegeknek legalább 2, de legfeljebb 3, előzetesen jóváhagyott mCRPC szisztémás terápián kell előrehaladniuk, amelyek legalább egy, de legfeljebb 2 második generációs antiandrogén gyógyszert tartalmaznak.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban docetaxelt kaptak mCSPC-re vagy mCRPC-re, de a kemoterápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül nem fordult elő a betegség progressziója. Csak egy sor előzetes kemoterápia megengedett.
• A Prosztatarák Munkacsoport 3 (PCWG3) 1 vagy több kritériumaként meghatározott progresszív betegség bizonyítéka.
• A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitásokból.
• Kasztrálás a szűréskor.
• A biszfoszfonátokat vagy más jóváhagyott csont-célzó terápiát kapó betegeknek stabil dózisban kell lenniük legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 1-ig.

1b. rész A kohorsz felvételi kritériumai:

Ennek a kohorsznak a felvételi kritériumai ugyanazok, mint az 1a. részben, kivéve: előzetes kemoterápia nem engedélyezett ebben a betegcsoportban.

1b. rész, B kohorsz felvételi kritériumai:

• Férfi 18 éves vagy idősebb.
• Szövettanilag, patológiásan vagy citológiailag igazolt prosztatarák kissejtes jellemzők nélkül.
• A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) bizonyítéka.
• Azoknál a betegeknél, akik első generációs antiandrogént kaptak a kezdeti kombinált androgénblokád terápia részeként vagy második vonalbeli hormonterápiaként, a betegség folyamatos progresszióját (PSA) kell mutatniuk az antiandrogéntől a felvétel előtt legalább 4 hétig.
• Legalább 4 hétnek el kell telnie az 5-α-reduktáz inhibitorok, ösztrogének és bármely más rákellenes terápia alkalmazásától a felvétel előtt.
• A beiratkozás előtt legalább 4 hétnek el kell telnie a nagyobb műtéttől vagy sugárkezeléstől.
• A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitásokból.
• Kasztrálás a szűréskor.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 1-ig.

1a. rész és 1b. rész A kohorsz kizárási kritériumai:

• Biológiai rákellenes terápia vagy citotoxikus kemoterápia a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül.
• Prosztatarák elleni daganatellenes hatású hormonális szerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül.
• Bármilyen lutamid vagy abirateron 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Rádium-223-diklorid vagy más radioligand/radiofarmakon alkalmazása a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 napon belül.
• Korlátozott hatókörű palliatív csontsugárkezelésben részesült >5 frakcióban és/vagy bármilyen sugárkezelésben a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül.
• A szűrést követő 28 napon belül vérátömlesztést kapott.
• Korábban kemoterápiában részesült (csak az 1b. rész A kohorszához).
• Ismert intracerebrális betegség vagy agyi metasztázis, kivéve, ha megfelelően kezelték és nem stabilak a beiratkozás előtti utolsó 4 hétben.
• Gerincvelő kompresszió.
• Más invazív rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanomás bőrrákot vagy a felületes uroteliális karcinómát.
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Egyidejű betegség vagy bármely klinikailag jelentős eltérés.
• Erős CYP3A induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.

1b. rész, B kohorsz kizárási kritériumai:

• Távoli áttétek jelenléte, beleértve a zsigeri, csomóponti és csontok érintettségét. Kivétel: 2 cm-nél kisebb kismedencei nyirokcsomók a rövid tengelyben (N1), amelyek az iliaca bifurkációja alatt helyezkednek el.
• Tünetekkel járó loko-regionális betegség, amely orvosi beavatkozást igényel, mint például közepes vagy súlyos húgyúti elzáródás vagy primer daganat okozta hydronephrosis.
• Előzetes kezelés második generációs antiandrogénekkel.
• Előzetes CYP17-gátlókkal végzett kezelés.
• Előzetes kezelés radiofarmakonokkal, immunterápiával vagy bármely más nmCRPC vizsgálati szerrel.
• Előzetes kemoterápia.
• A kórelőzmény vagy bizonyíték: korábbi rosszindulatú daganat (a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákon, felületes húgyhólyagrákon vagy bármely más, jelenleg teljes remisszióban lévő in situ daganaton kívül) a felvételt megelőző 3 éven belül; súlyos/instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboemboliás események; ellenőrizetlen magas vérnyomás.
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség.
• Erős CYP3A induktorok alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.