Orale EPI-7386 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (EPI-7386)

Deel 1a Inclusiecriteria:

• Man 18 jaar of ouder.
• Histologisch, pathologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker zonder kleincellige kenmerken.
• Bewijs van castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte bij aanvang van het onderzoek gedocumenteerd door 1 of meer botlaesies op botscan of door ziekte van zacht weefsel waargenomen door CT/MRI.
• Beperkte verdere behandelingsopties beschikbaar waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren in deze ziektesetting vanuit het perspectief van de behandelend arts. In het bijzonder moeten patiënten vooruitgang hebben geboekt op ten minste 2, maar niet meer dan 3, eerdere goedgekeurde systemische therapieën voor mCRPC, waaronder ten minste één, maar niet meer dan 2, tweede generatie anti-androgeengeneesmiddelen.
• Patiënten mogen eerder docetaxel hebben gekregen voor mCSPC of mCRPC, maar mogen geen ziekteprogressie hebben gehad tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de chemotherapie. Slechts één lijn voorafgaande chemotherapie is toegestaan.
• Bewijs van progressieve ziekte gedefinieerd als 1 of meer Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria.
• De patiënt moet hersteld zijn van toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen.
• Castreren bij screening.
• Patiënten die bisfosfonaten of een andere goedgekeurde botgerichte therapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis krijgen.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1.

Deel 1b Cohort A Inclusiecriteria:

De inclusiecriteria voor dit cohort zijn dezelfde als voor deel 1a met uitzondering van: voorafgaande chemotherapie is niet toegestaan ​​voor dit cohort patiënten.

Deel 1b Cohort B Inclusiecriteria:

• Man 18 jaar of ouder.
• Histologisch, pathologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker zonder kleincellige kenmerken.
• Bewijs van castratieresistente prostaatkanker (CRPC).
• Patiënten die een anti-androgeen van de eerste generatie kregen als onderdeel van een initiële gecombineerde androgeenblokkadetherapie of als tweedelijns hormoontherapie, moeten een aanhoudende progressie van de ziekte (PSA) van het anti-androgeen laten zien gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na het gebruik van 5-α-reductaseremmers, oestrogenen en andere antikankertherapieën voorafgaand aan inschrijving.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken na een grote operatie of bestraling voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt moet hersteld zijn van toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen.
• Castreren bij screening.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1.

Deel 1a en Deel 1b Uitsluitingscriteria cohort A:

• Biologische antikankertherapie of een cytotoxische chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van hormonale middelen met antitumoractiviteit tegen prostaatkanker binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke lutamide of abirateron binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van radium-223-dichloride of een ander radioligand/radiofarmacon binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Beperkte veld palliatieve botradiotherapie > 5 fracties en/of radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Binnen 28 dagen na screening een bloedtransfusie gekregen.
• Kreeg eerdere chemotherapie (alleen voor Deel 1b Cohort A).
• Bekende intracerebrale ziekte of hersenmetastase, tenzij adequaat behandeld en stabiel gedurende de laatste 4 weken vóór inschrijving.
• Compressie van het ruggenmerg.
• Diagnose van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig urotheelcarcinoom.
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
• Gelijktijdige ziekte of een klinisch significante afwijking.
• Gebruik van sterke inductoren van CYP3A binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Deel 1b Cohort B Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand, inclusief viscerale, nodale en botbetrokkenheid. Uitzondering: bekkenlymfeklieren < 2 cm in korte as (N1) onder de iliacale bifurcatie zijn toegestaan.
• Symptomatische locoregionale ziekte die medische tussenkomst vereist, zoals matige of ernstige urinewegobstructie of hydronefrose als gevolg van een primaire tumor.
• Voorafgaande behandeling met anti-androgenen van de tweede generatie.
• Voorafgaande behandeling met CYP17-remmers.
• Voorafgaande behandeling met radiofarmaceutische middelen, immunotherapie of een ander onderzoeksmiddel voor nmCRPC.
• Eerdere chemotherapie.
• Voorgeschiedenis of bewijs van: eerdere maligniteit (anders dan adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere vorm van kanker in situ die momenteel in volledige remissie is) binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving; ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen; ongecontroleerde hypertensie.
• Maagdarmstoornis die de absorptie beïnvloedt.
• Gebruik van sterke inductoren van CYP3A binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.