EPI-7386 oral chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (EPI-7386)

Critères d'inclusion de la partie 1a :

• Homme de 18 ans ou plus.
• Cancer de la prostate histologiquement, pathologiquement ou cytologiquement confirmé sans caractéristiques à petites cellules.
• Preuve de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).
• Présence d'une maladie métastatique à l'entrée dans l'étude documentée par 1 ou plusieurs lésions osseuses à la scintigraphie osseuse ou par une maladie des tissus mous observée par CT/IRM.
• Options de traitement supplémentaires limitées disponibles connues pour conférer un bénéfice clinique dans ce contexte de maladie du point de vue du médecin traitant. Plus précisément, les patients doivent avoir progressé sur au moins 2, mais pas plus de 3, thérapies systémiques approuvées antérieures pour le mCRPC qui comprennent au moins un, mais pas plus de 2, médicament anti-androgène de deuxième génération.
• Les patients peuvent avoir déjà reçu du docétaxel pour le mCSPC ou le mCRPC mais ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie. Une seule ligne de chimiothérapie antérieure est autorisée.
• Preuve d'une maladie progressive définie comme 1 ou plusieurs critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).
• Le patient doit avoir récupéré des toxicités liées à des traitements antérieurs.
• Castrer au dépistage.
• Les patients recevant des bisphosphonates ou un autre traitement ciblant les os approuvé doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

Partie 1b Cohorte A Critères d'inclusion :

Les critères d'inclusion pour cette cohorte sont les mêmes que pour la partie 1a à l'exception de : une chimiothérapie antérieure n'est pas autorisée pour cette cohorte de patients.

Critères d'inclusion de la cohorte B de la partie 1b :

• Homme de 18 ans ou plus.
• Cancer de la prostate histologiquement, pathologiquement ou cytologiquement confirmé sans caractéristiques à petites cellules.
• Preuve de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC).
• Les patients qui ont reçu un anti-androgène de première génération dans le cadre d'un traitement initial par blocage androgénique combiné ou d'un traitement hormonal de deuxième ligne doivent montrer une progression continue de la maladie (PSA) sans anti-androgène pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-α réductase, d'œstrogènes et de tout autre traitement anticancéreux avant l'inscription.
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie avant l'inscription.
• Le patient doit avoir récupéré des toxicités liées à des traitements antérieurs.
• Castrer au dépistage.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

Critères d'exclusion de la partie 1a et de la partie 1b de la cohorte A :

• Traitement anticancéreux biologique ou chimiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Utilisation d'agents hormonaux ayant une activité antitumorale contre le cancer de la prostate dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• Tout lutamides ou abiratérone dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant le début du médicament à l'étude.
• Utilisation de dichlorure de radium-223 ou d'un autre radioligand/radiopharmaceutique dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• A reçu une radiothérapie osseuse palliative à champ limité> 5 fractions et / ou toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• A reçu une transfusion sanguine dans les 28 jours suivant le dépistage.
• A reçu une chimiothérapie antérieure (pour la partie 1b de la cohorte A uniquement).
• Maladie intracérébrale connue ou métastase cérébrale à moins d'être traitée de manière adéquate et stable au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription.
• Compression de la moelle épinière.
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou un carcinome urothélial superficiel.
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Maladie concomitante ou toute anomalie cliniquement significative.
• Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion de la cohorte B de la partie 1b :

• Présence de métastases à distance, y compris atteinte viscérale, ganglionnaire et osseuse. Exception : les ganglions lymphatiques pelviens < 2 cm en petit axe (N1) situés en dessous de la bifurcation iliaque sont autorisés.
• Maladie loco-régionale symptomatique nécessitant une intervention médicale, telle qu'une obstruction urinaire modérée ou sévère ou une hydronéphrose due à une tumeur primitive.
• Traitement préalable avec des anti-androgènes de deuxième génération.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs du CYP17.
• Traitement antérieur avec des agents radiopharmaceutiques, une immunothérapie ou tout autre agent expérimental pour le nmCRPC.
• Chimiothérapie antérieure.
• Antécédents ou preuves de : malignité antérieure (autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, un cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) dans les 3 ans précédant l'inscription ; angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux ; hypertension non contrôlée.
• Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption.
• Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.