中国耐多药结核病患者含地拉马尼的治疗方案的安全性和有效性
含德拉马尼的方案治疗中国耐多药结核病患者的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项单组、多中心、# 期、开放标签试验，旨在评估含 delamanid 方案在中国 18 至 65 岁微生物学确诊的耐多药肺结核患者中的安全性和有效性。 将招收 600 名参与者。 该研究将包括长达 8 周的筛选阶段、13-20 个月的开放标签研究治疗阶段以及研究治疗结束后 12 个月的随访阶段。 在研究治疗阶段，参与者将接受 MDR-TB 方案，包括 24 周的 delamanid 和 13-20 个月的背景方案。
根据国家和国际指南，将指导参与者服用分配给他们的 delamanid 剂量以及至少 3 种其他可能有效的背景药物。 Delamanid 的剂量为 100 毫克，每天两次（b.i.d.），持续 24 周。
安全评估将包括 AE 监测、视力测试、常规血液检查（例如血液学、临床化学、HIV、TSH [对于接受 PTO 的受试者] 测量）、尿液分析和心电图 (ECG)。 如果参与者符合研究资格标准，他们将开始使用研究方案进行治疗。研究结束将被视为研究最后一位参与者的最后一次联系。
如果参与者完成了 13-20 个月的研究治疗阶段和所需的治疗后随访阶段，则他或她将被视为已完成研究。 过早停止研究治疗的参与者（除非他们撤回同意）将在 delamanid 治疗结束后进行为期 12 个月的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Changsha、中国
- Changsha Central Hospital
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Chengdu、中国
- Public Health Clinical Center of Chengdu
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Chongqing、中国
- Chongqing Infectious Disease Medical Center
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Fuzhou、中国
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
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Guangzhou、中国
- Guangzhou Chest Hospital
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Guiyang、中国
- Guiyang Public Health Clinical Center
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Haerbin、中国
- Heilongjiang Province center for tuberculosis Control and Prevention
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Hangzhou、中国
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Jiamusi、中国
- Jiamusi Tumor Hospital
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Jilin、中国
- Tuberculosis Hospital in Jilin Province
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Jinan、中国
- Shandong Provincial Chest Hospital
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Kunming、中国
- The Third People's Hospital of Kunming city
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Lanzhou、中国
- Lanzhou Pulmonary Hospital
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Liuzhou、中国
- Longtan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanchang、中国
- Jiangxi Chest (Third People) Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shijiangzhuang、中国
- Hebei Chest Hospital
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Suzhou、中国
- The Fifth People Hospital of Suzhou
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Taiyuan、中国
- The Fourth People's Hospital of Taiyuan
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Wuhan、中国
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
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Wuhan、中国
- WuHan Jinyintan Hospital
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Xi'an、中国
- Xi'an Chest Hospital
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Xian、中国
- Shanxi Provincial Tuberculosis Institute
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Zhengzhou、中国
- Henan Provincial Chest Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经微生物学证实的耐多药/利福平耐药结核病患者；
- 18至65岁；
- 尚未开始耐多药结核病治疗，或已开始治疗但需强化治疗方案；
- 根据WHO《耐药结核病治疗综合指南》和中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版），只有在地拉马尼的基础上加用地拉马尼才能形成有效的治疗方案。药敏试验结果及既往治疗史；
- 无呼吸衰竭病史，无心功能不全和临床显着心律失常病史，QTcF < 450ms；
- 患者在治疗和随访期间应能按试验要求用药和进行临床监测，并及时向负责医生报告不良反应；
- 患者应签署知情同意书。
排除标准：
- 对硝基咪唑和吡咯类药物如 Delamanid、甲硝唑、替硝唑或任何赋形剂过敏的病史。
- 血清转氨酶升高≥正常值上限3倍或总胆红素升高≥正常值上限2.5倍，血清白蛋白<2.8 g/dL，肾功能严重损害。
- 服用强 CYP3A4 诱导剂药物（如卡马西平）。
- 已知怀孕（或计划怀孕）。
- 受试者近三个月内参加过其他未上市新药的试验；
- 已知先天性QT间期延长或患有任何可能使QT间期或QTc延长不少于500 ms的疾病；
- 症状性心律失常或患有临床相关心动过缓的病史；
- 任何可诱发心律失常的心脏病，如严重高血压、左心室肥厚（包括肥厚性心肌病）或左心室射血分数降低的充血性心力衰竭；
- 电解质紊乱，尤其是低钾血症、低钙血症或低镁血症；
服用已知可延长 QT 间期的药物，例如以下药物（但不限于）：
①抗心律失常药，如胺碘酮、丙吡胺、多非利特、伊布利特、普鲁卡因胺、奎尼丁、氢奎尼丁、索他洛尔等；
抗精神病药，例如吩噻嗪、舍吲哚、舒托必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、匹莫齐特或甲硫哒嗪，以及抗抑郁药； ③ 某些抗生素，包括：
- 大环内酯类，如红霉素、克拉霉素等；
- 莫西沙星、司帕沙星；
- 三唑类抗真菌药；
- 用脒喷洒他；
沙奎那韦；
④一些非镇静抗组胺药，如特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀等。
- 其他具有潜在心脏病风险的药物：西沙必利、氟哌啶醇、多潘立酮、苄普地尔、苯丙胺、普罗布考、二甲庚醇、美沙酮、长春花碱、三氧化二砷。
删除标准：
- 入学后发现有排除项目的；
- 德拉马尼引起的严重不良反应，如过敏反应、精神障碍、肝损伤（转氨酶升高大于正常值上限3倍或总胆红素升高大于正常值上限2.5倍）；
- QTcF ≥500ms 或确诊有临床意义的室性心律失常；
- 专家组决定患者不宜继续使用地拉马尼治疗；
- 患者不能耐受背景治疗方案，或改良背景治疗方案不能满足3种明确敏感药物或4种可能敏感药物；
- 患者要求退出。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：含有德拉马尼的治疗组
唯一用含 delamid 方案研究的手臂。
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符合条件的患者将接受含达马尼的方案
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历全因死亡率的参与者比例
大体时间：从入组到完成试验，平均30-32个月
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在试验期间死亡的参与者百分比。
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从入组到完成试验，平均30-32个月
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经历治疗中出现的 AE 的参与者比例
大体时间：整个治疗阶段，平均18-20个月
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在治疗阶段经历不良反应的参与者的百分比。
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整个治疗阶段，平均18-20个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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痰培养转化的参与者百分比
大体时间：注册后最多 24 周
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痰培养转阴定义为至少间隔 25 天的连续 2 次痰培养结果为耐多药结核病 (MDR-TB) 阴性。
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注册后最多 24 周
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痰培养转阴的中位时间
大体时间：注册后最多 24 周
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痰培养转阴定义为至少间隔 25 天的连续 2 次痰培养结果为耐多药结核病 (MDR-TB) 阴性。
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注册后最多 24 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Liang Li、Beijing Chest Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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