Innocuité et efficacité du régime contenant du delamanide pour les patients atteints de tuberculose multirésistante en Chine
Innocuité et efficacité du régime contenant du delamanide pour le traitement des patients atteints de tuberculose multirésistante en Chine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert, multicentrique, à un seul bras, de phase #, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un régime contenant du delamanide chez les hommes et les femmes âgés de 18 à 65 ans atteints de TB-MR pulmonaire confirmée microbiologiquement en Chine. Un objectif de 600 participants sera inscrit. L'étude consistera en une phase de dépistage d'une durée maximale de 8 semaines, une phase de traitement d'étude en ouvert de 13 à 20 mois et une phase de suivi de 12 mois après la fin du traitement à l'étude. Au cours de la phase de traitement de l'étude, les participants recevront un régime antituberculeux multirésistant composé de 24 semaines de delamanide en association avec 13 à 20 mois d'un régime de fond.
Les participants seront invités à prendre leur dose assignée de delamanide avec au moins 3 autres médicaments de fond probablement efficaces conformément aux directives nationales et internationales. La dose de Delamanid sera de 100 mg deux fois par jour (b.i.d.) pendant 24 semaines.
Les évaluations de la sécurité comprendront la surveillance des EI, les tests d'acuité visuelle, les examens sanguins de routine (tels que l'hématologie, la chimie clinique, le VIH, les mesures de la TSH [pour les sujets recevant une PTO]), l'analyse d'urine et les électrocardiogrammes (ECG). Les participants commenceront le traitement avec le régime à l'étude s'ils répondent aux critères d'éligibilité à l'étude. La fin de l'étude sera considérée comme le dernier contact pour le dernier participant à l'étude.
Un participant sera considéré comme ayant terminé l'étude s'il a terminé la phase de traitement de l'étude de 13 à 20 mois et la phase de suivi post-traitement requise. Les participants qui interrompent prématurément le traitement à l'étude (sauf s'ils retirent leur consentement) seront suivis pendant 12 mois après la fin du traitement par delamanide.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Changsha, Chine
- Changsha Central Hospital
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Chengdu, Chine
- Public Health Clinical Center of Chengdu
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Chongqing, Chine
- Chongqing Infectious Disease Medical Center
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Fuzhou, Chine
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
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Guangzhou, Chine
- Guangzhou Chest Hospital
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Guiyang, Chine
- Guiyang Public Health Clinical Center
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Haerbin, Chine
- Heilongjiang Province center for tuberculosis Control and Prevention
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Hangzhou, Chine
- Hangzhou Red Cross Hospital
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Jiamusi, Chine
- Jiamusi Tumor Hospital
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Jilin, Chine
- Tuberculosis Hospital in Jilin Province
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Jinan, Chine
- Shandong Provincial Chest Hospital
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Kunming, Chine
- The Third People's Hospital of Kunming city
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Lanzhou, Chine
- Lanzhou Pulmonary Hospital
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Liuzhou, Chine
- Longtan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanchang, Chine
- Jiangxi Chest (Third People) Hospital
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Shanghai, Chine
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shijiangzhuang, Chine
- Hebei Chest Hospital
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Suzhou, Chine
- The Fifth People Hospital of Suzhou
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Taiyuan, Chine
- The Fourth People's Hospital of Taiyuan
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Wuhan, Chine
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
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Wuhan, Chine
- WuHan Jinyintan Hospital
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Xi'an, Chine
- Xi'an Chest Hospital
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Xian, Chine
- Shanxi Provincial Tuberculosis Institute
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Zhengzhou, Chine
- Henan Provincial Chest Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de tuberculose multirésistante/résistante à la rifampicine confirmée microbiologiquement ;
- Âgé de 18 à 65 ans;
- Le traitement de la TB-MR n'a pas été commencé, ou le traitement a été commencé mais le régime de traitement doit être intensifié ;
- Selon les directives des directives consolidées de l'OMS pour le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments et le consensus des experts chinois dans le traitement de la tuberculose multirésistante et résistante à la rifampicine (édition 2019), des schémas thérapeutiques efficaces ne peuvent être formés qu'en ajoutant du Delamanid à base de les résultats des tests de sensibilité aux médicaments et les antécédents de traitement ;
- Aucun antécédent d'insuffisance respiratoire, aucun antécédent de dysfonctionnement cardiaque et d'arythmie cliniquement significative, QTcF < 450 ms ;
- Les patients doivent être en mesure de prendre des médicaments et un suivi clinique selon les exigences de l'essai pendant les phases de traitement et de suivi, et les effets indésirables doivent être signalés au médecin responsable en temps opportun ;
- Les patients doivent signer le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie aux médicaments à base de nitroimidazole et de pyrrole tels que le Delamanid, le métronidazole, le tinidazole ou tout autre excipient.
- Transaminase sérique augmentée ≥ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale ou bilirubine totale augmentée ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, albumine sérique < 2,8 g / dL, insuffisance rénale sévère.
- Prendre des médicaments inducteurs puissants du CYP3A4 (comme la carbamazépine).
- Est connue pour être enceinte (ou envisage de devenir enceinte) .
- Les participants ont pris part à des essais d'autres nouveaux médicaments non répertoriés au cours des trois derniers mois ;
- L'allongement congénital de l'intervalle QT est connu ou a une maladie qui peut prolonger l'intervalle QT ou QTc d'au moins 500 ms ;
- Antécédents d'arythmie symptomatique ou souffrant de bradycardie cliniquement liée ;
- Toute maladie cardiaque pouvant induire des arythmies, telle qu'une hypertension artérielle sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche (y compris une cardiomyopathie hypertrophique) ou une insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite ;
- Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie ;
Prendre des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT tels que les médicaments suivants (mais sans s'y limiter) :
① Médicaments anti-arythmiques, tels que l'amiodarone, le disopyramide, le dofétilide, l'ibutilide, le procaïnamide, la quinidine, l'hydroquinidine, le sotalol, etc. ;
Médicaments antipsychotiques, tels que la phénothiazine, le sertindole, le sultopride, la chlorpromazine, l'halopéridol, la mésoridazine, le pimozide ou la thioridazine, et les antidépresseurs ; ③ Certains antibiotiques, dont :
- Macrolides, tels que l'érythromycine, la clarithromycine, etc. ;
- moxifloxacine, sparfloxacine ;
- Médicaments antifongiques triazolés;
- Aspergez-le d'amidine;
saquinavir ;
④ Certains antihistaminiques non sédatifs, tels que la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine, etc.
- Autres médicaments à risque cardiaque potentiel : cisapride, halopéridol, dompéridone, bépridil, diphémanil, probucol, dimépheptanol, méthadone, vinblastine, trioxyde d'arsenic.
Critères de suppression :
- Ceux qui s'avèrent avoir des éléments d'exclusion après leur inscription ;
- Réactions indésirables graves causées par Delamanid, telles que réactions allergiques, troubles mentaux et lésions hépatiques (augmentation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la valeur normale ou augmentation de la bilirubine totale supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale) ;
- QTcF ≥ 500 ms ou une arythmie ventriculaire cliniquement significative est confirmée ;
- Le groupe d'experts a décidé qu'il n'était pas approprié pour le patient de poursuivre le traitement avec Delamanid ;
- Le patient ne peut pas tolérer le régime de traitement de fond, ou le régime de traitement de fond modifié ne peut pas répondre aux 3 médicaments sensibles définitifs ou aux 4 médicaments probablement sensibles ;
- Le patient demande l'abandon.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras du régime contenant du delamanide
le seul bras à être étudié avec un régime contenant du délamide.
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les patients éligibles recevront un régime contenant du damanide
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants connaissant une mortalité toutes causes confondues
Délai: de l'inscription à la fin de l'essai, une moyenne de 30 à 32 mois
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le pourcentage de participants décédés pendant l'essai.
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de l'inscription à la fin de l'essai, une moyenne de 30 à 32 mois
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Proportion de participants subissant des EI apparus sous traitement
Délai: toute la phase de traitement, une moyenne de 18 à 20 mois
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le pourcentage de participants qui ont subi des effets indésirables pendant la phase de traitement.
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toute la phase de traitement, une moyenne de 18 à 20 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le pourcentage de participants avec conversion de culture d'expectoration
Délai: jusqu'à 24 semaines après l'inscription
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La conversion des cultures d'expectorations est définie comme 2 cultures d'expectorations consécutives négatives pour la tuberculose multirésistante (TB-MDR) prises à au moins 25 jours d'intervalle.
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jusqu'à 24 semaines après l'inscription
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Le temps médian jusqu'à la conversion de la culture des crachats
Délai: jusqu'à 24 semaines après l'inscription
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La conversion des cultures d'expectorations est définie comme 2 cultures d'expectorations consécutives négatives pour la tuberculose multirésistante (TB-MDR) prises à au moins 25 jours d'intervalle.
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jusqu'à 24 semaines après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Liang Li, Beijing Chest Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCSY-TB-2020-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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