Veiligheid en effectiviteit van delamanid-bevattende regimes voor MDR-tbc-patiënten in China
Veiligheid en effectiviteit van delamanid-bevattend regime voor de behandeling van patiënten met multiresistente tuberculose in China
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-arm, multicenter, fase #, open-label studie om de veiligheid en effectiviteit van een delamanid-bevattend regime te evalueren bij mannen en vrouwen van 18 tot 65 jaar met microbiologisch bevestigde pulmonale MDR-tbc in China. Er wordt gestreefd naar 600 deelnemers. De studie zal bestaan uit een screeningfase van maximaal 8 weken, een open-label studiebehandelingsfase van 13-20 maanden en een follow-upfase van 12 maanden na het einde van de studiebehandeling. Tijdens de onderzoeksbehandelingsfase krijgen de deelnemers een MDR-tbc-regime bestaande uit 24 weken delamanid in combinatie met 13-20 maanden een achtergrondregime.
Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om hun toegewezen dosis delamanid in te nemen met ten minste 3 extra waarschijnlijk effectieve achtergrondgeneesmiddelen volgens nationale en internationale richtlijnen. De Delamanid-dosering is 100 mg tweemaal daags (b.i.d.) gedurende 24 weken.
Veiligheidsevaluaties omvatten monitoring van AE's, testen van gezichtsscherpte, routinematig bloedonderzoek (zoals hematologie, klinische chemie, HIV, TSH [voor proefpersonen die PTO ontvangen] metingen), urineonderzoek en elektrocardiogrammen (ECG's). Deelnemers starten de behandeling met het onderzoeksregime als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek. Het einde van het onderzoek wordt beschouwd als het laatste contact voor de laatste deelnemer aan het onderzoek.
Een deelnemer wordt geacht het onderzoek te hebben voltooid als hij of zij de onderzoeksbehandelingsfase van 13-20 maanden en de vereiste follow-upfase na de behandeling heeft voltooid. Deelnemers die de studiebehandeling voortijdig beëindigen (tenzij ze hun toestemming intrekken) zullen gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling met delamanid worden opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, China
- Changsha Central Hospital
-
Chengdu, China
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Chongqing, China
- Chongqing Infectious Disease Medical Center
-
Fuzhou, China
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
-
Guangzhou, China
- Guangzhou Chest Hospital
-
Guiyang, China
- Guiyang Public Health Clinical Center
-
Haerbin, China
- Heilongjiang Province center for tuberculosis Control and Prevention
-
Hangzhou, China
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Jiamusi, China
- Jiamusi Tumor Hospital
-
Jilin, China
- Tuberculosis Hospital in Jilin Province
-
Jinan, China
- Shandong Provincial Chest Hospital
-
Kunming, China
- The Third People's Hospital of Kunming city
-
Lanzhou, China
- Lanzhou Pulmonary Hospital
-
Liuzhou, China
- Longtan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanchang, China
- Jiangxi Chest (Third People) Hospital
-
Shanghai, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shijiangzhuang, China
- Hebei Chest Hospital
-
Suzhou, China
- The Fifth People Hospital of Suzhou
-
Taiyuan, China
- The Fourth People's Hospital of Taiyuan
-
Wuhan, China
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Wuhan, China
- Wuhan Jinyintan Hospital
-
Xi'an, China
- Xi'an Chest Hospital
-
Xian, China
- Shanxi Provincial Tuberculosis Institute
-
Zhengzhou, China
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met microbiologisch bevestigde multiresistente/rifampicineresistente tuberculose;
- Leeftijd 18 tot 65 jaar;
- MDR-tbc-behandeling is niet gestart, of de behandeling is gestart, maar het behandelregime moet worden geïntensiveerd;
- Volgens de richtlijnen van de geconsolideerde richtlijnen van de WHO voor de behandeling van resistente tuberculose en de consensus van Chinese experts in de behandeling van multiresistente en rifampicine-resistente tuberculose (editie 2019), kunnen effectieve behandelingsregimes alleen worden gevormd door toevoeging van Delamanid op basis van de resultaten van testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen en de eerdere behandelingsgeschiedenis;
- Geen voorgeschiedenis van respiratoire insufficiëntie, geen voorgeschiedenis van cardiale disfunctie en klinisch significante aritmie, QTcF < 450 ms;
- Patiënten moeten tijdens de behandelings- en follow-upfase medicijnen en klinische monitoring kunnen gebruiken volgens de vereisten van het onderzoek, en bijwerkingen moeten tijdig aan de verantwoordelijke arts worden gemeld;
- Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van allergie voor nitroimidazol en pyrrolgeneesmiddelen zoals Delamanid, metronidazol, tinidazol of een andere hulpstof.
- Serumtransaminase verhoogd ≥3 maal de bovengrens van de normale waarde of totaal bilirubine verhoogd ≥2,5 maal de bovengrens van normaal, serumalbumine <2,8 g/dl, ernstige nierfunctiestoornis.
- Sterke CYP3A4-inductoren gebruiken (zoals carbamazepine).
- Is bekend dat ze zwanger is (of van plan is zwanger te worden).
- Deelnemers hebben de afgelopen drie maanden deelgenomen aan proeven met andere nieuwe niet-geregistreerde geneesmiddelen;
- Aangeboren QT-intervalverlenging is bekend of heeft een ziekte die het QT-interval of QTc kan verlengen met niet minder dan 500 ms;
- Een voorgeschiedenis van symptomatische aritmie of lijden aan klinisch gerelateerde bradycardie;
- Elke hartaandoening die aritmieën kan veroorzaken, zoals ernstige hypertensie, linkerventrikelhypertrofie (inclusief hypertrofische cardiomyopathie) of congestief hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie;
- Elektrolytenstoornis, vooral hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie;
Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, zoals de volgende geneesmiddelen (maar niet beperkt tot):
① Antiaritmica, zoals amiodaron, disopyramide, dofetilide, ibutilide, procaïnamide, kinidine, hydrokinidine, sotalol, enz.;
Antipsychotica, zoals fenothiazine, sertindol, sultopride, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, pimozide of thioridazine en antidepressiva; ③ Bepaalde antibiotica, waaronder:
- Macroliden, zoals erytromycine, claritromycine, enz.;
- Moxifloxacine, Sparfloxacine;
- Triazool antischimmelmiddelen;
- Besproei hem met amidine;
saquinavir;
④ Sommige niet-sedatieve antihistaminica, zoals terfenadine, astemizol, mizolastine, enz.
- Andere geneesmiddelen met potentieel cardiaal risico: cisapride, haloperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, dimefeptanol, methadon, vinblastine, arseentrioxide.
Verwijderingscriteria:
- Degenen die uitsluitingsitems blijken te hebben nadat ze zijn ingeschreven;
- Ernstige bijwerkingen veroorzaakt door Delamanid, zoals allergische reacties, psychische stoornissen en leverbeschadiging (transaminasen stijgen meer dan 3 keer de bovengrens van de normale waarde of de totale bilirubine stijgt meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal);
- QTcF ≥500 ms of klinisch significante ventriculaire aritmie is bevestigd;
- De expertgroep heeft besloten dat het niet gepast is dat de patiënt de behandeling met Delamanid voortzet;
- De patiënt kan het achtergrondbehandelingsregime niet verdragen, of het gewijzigde achtergrondbehandelingsregime kan niet voldoen aan de 3 definitieve gevoelige medicijnen of 4 waarschijnlijk gevoelige medicijnen;
- De patiënt vraagt uitval.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: delamanid-bevattende regime-arm
de enige arm die werd bestudeerd met een delamid-bevattend regime.
|
de in aanmerking komende patiënten krijgen een damanid-bevattend regime
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: van inschrijving tot de voltooiing van de proef, gemiddeld 30-32 maanden
|
het percentage deelnemers dat stierf tijdens het proces.
|
van inschrijving tot de voltooiing van de proef, gemiddeld 30-32 maanden
|
|
Percentage deelnemers die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaren
Tijdsspanne: de hele behandelingsfase, gemiddeld 18-20 maanden
|
het percentage deelnemers dat een nadelig effect ervoer tijdens de behandelingsfase.
|
de hele behandelingsfase, gemiddeld 18-20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers met conversie van sputumcultuur
Tijdsspanne: tot 24 weken na inschrijving
|
Sputumkweekconversie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende sputumkweken die negatief zijn voor multiresistente tuberculose (MDR-tbc) met een tussenpoos van ten minste 25 dagen.
|
tot 24 weken na inschrijving
|
|
De mediane tijd tot conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: tot 24 weken na inschrijving
|
Sputumkweekconversie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende sputumkweken die negatief zijn voor multiresistente tuberculose (MDR-tbc) met een tussenpoos van ten minste 25 dagen.
|
tot 24 weken na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Liang Li, Beijing Chest Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCSY-TB-2020-002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .