Sikkerhet og effektivitet av delamanidholdig regime for MDR-TB-pasienter i Kina
Sikkerhet og effektivitet av delamanidholdig regime for behandling av pasienter med multiresistent tuberkulose i Kina
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, multisenter, fase #, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av et delamanidholdig regime hos menn og kvinner i alderen 18 til 65 år med mikrobiologisk bekreftet lunge MDR-TB i Kina. Et mål på 600 deltakere vil bli påmeldt. Studien vil bestå av en screeningsfase på opptil 8 uker, en åpen studiebehandlingsfase på 13-20 måneder, og en oppfølgingsfase på 12 måneder etter avsluttet studiebehandling. I løpet av studiens behandlingsfase vil deltakerne motta et MDR-TB-regime bestående av 24 uker med delamanid i kombinasjon med 13-20 måneder med et bakgrunnsregime.
Deltakerne vil bli instruert om å ta sin tildelte dose delamanid med minst 3 ekstra sannsynligvis effektive bakgrunnsmedisiner i henhold til nasjonale og internasjonale retningslinjer. Delamanid-dosen vil være 100 mg to ganger daglig (b.i.d.) i 24 uker.
Sikkerhetsevalueringer vil inkludere overvåking av AE, synsskarphetstester, rutinemessige blodundersøkelser (som hematologi, klinisk kjemi, HIV, TSH [for forsøkspersoner som mottar PTO]-målinger), urinanalyse og elektrokardiogrammer (EKG). Deltakerne vil starte behandling med studieregimet hvis de oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene. Slutten av studien vil bli betraktet som den siste kontakten for den siste deltakeren i studien.
En deltaker vil anses å ha fullført studien hvis han eller hun har fullført 13-20 måneders studiebehandlingsfase og den nødvendige oppfølgingsfasen etter behandling. Deltakere som avslutter studiebehandlingen for tidlig (med mindre de trekker samtykket) vil bli fulgt opp i 12 måneder etter avsluttet delamanidbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, Kina
- Changsha Central Hospital
-
Chengdu, Kina
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Chongqing, Kina
- Chongqing Infectious Disease Medical Center
-
Fuzhou, Kina
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
-
Guangzhou, Kina
- Guangzhou Chest Hospital
-
Guiyang, Kina
- Guiyang Public Health Clinical Center
-
Haerbin, Kina
- Heilongjiang Province center for tuberculosis Control and Prevention
-
Hangzhou, Kina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Jiamusi, Kina
- Jiamusi Tumor Hospital
-
Jilin, Kina
- Tuberculosis Hospital in Jilin Province
-
Jinan, Kina
- Shandong Provincial Chest Hospital
-
Kunming, Kina
- The Third People's Hospital of Kunming city
-
Lanzhou, Kina
- Lanzhou Pulmonary Hospital
-
Liuzhou, Kina
- Longtan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Chest (Third People) Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shijiangzhuang, Kina
- Hebei Chest Hospital
-
Suzhou, Kina
- The Fifth People Hospital of Suzhou
-
Taiyuan, Kina
- The Fourth People's Hospital of Taiyuan
-
Wuhan, Kina
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Wuhan, Kina
- Wuhan Jinyintan Hospital
-
Xi'an, Kina
- Xi'an Chest Hospital
-
Xian, Kina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Institute
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mikrobiologisk bekreftet multiresistent/rifampicinresistent tuberkulose;
- Alder 18 til 65 år gammel;
- MDR-TB-behandling er ikke startet, eller behandling er startet, men behandlingsregimet må intensiveres;
- I henhold til retningslinjene til WHOs konsoliderte retningslinjer for behandling av legemiddelresistent tuberkulose og konsensus fra kinesiske eksperter innen behandling av multiresistent og rifampicinresistent tuberkulose (2019-utgaven), kan effektive behandlingsregimer kun dannes ved å tilsette Delamanid basert på resultatene av medikamentfølsomhetstesting og tidligere behandlingshistorie;
- Ingen historie med respirasjonssvikt, ingen historie med hjertedysfunksjon og klinisk signifikant arytmi, QTcF < 450ms;
- Pasienter bør være i stand til å ta medisiner og klinisk overvåking i henhold til kravene i utprøvingen under behandlings- og oppfølgingsfasene, og bivirkninger bør rapporteres til ansvarlig lege i tide;
- Pasienter bør signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med allergi mot nitroimidazol og pyrrolmedisiner som Delamanid, metronidazol, tinidazol eller andre hjelpestoffer.
- Serumtransaminase økte ≥3 ganger øvre grense for normalverdi eller total bilirubin økte ≥2,5 ganger øvre normalgrense, serumalbumin <2,8 g/dL, alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
- Tar sterke CYP3A4-induktorer (som karbamazepin).
- Er kjent for å være gravid (eller planlegger å bli gravid).
- Deltakerne deltok i utprøvinger av andre nye unoterte legemidler i løpet av de siste tre månedene;
- Medfødt QT-intervallforlengelse er kjent eller har en sykdom som kan forlenge QT-intervallet eller QTc med ikke mindre enn 500 ms;
- En historie med symptomatisk arytmi eller lider av klinisk relatert bradykardi;
- Enhver hjertesykdom som kan indusere arytmier, slik som alvorlig hypertensjon, venstre ventrikkel hypertrofi (inkludert hypertrofisk kardiomyopati), eller kongestiv hjertesvikt med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon;
- Elektrolyttforstyrrelse, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi;
Bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet, slik som følgende legemidler (men ikke begrenset til):
① Antiarytmiske legemidler, slik som amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol, etc.;
Antipsykotiske legemidler, slik som fenotiazin, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin, og antidepressiva; ③ Visse antibiotika, inkludert:
- Makrolider, slik som erytromycin, klaritromycin, etc;
- Moxifloxacin, Sparfloxacin;
- Triazol soppdrepende legemidler;
- Spray ham med amidin;
Saquinavir;
④ Noen ikke-beroligende antihistaminer, som terfenadin, astemizol, mizolastin, etc.
- Andre legemidler med protensiell hjerterisiko: cisaprid, haloperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, dimepheptanol, metadon, vinblastin, arsentrioksid.
Slettingskriterier:
- De som blir funnet å ha ekskluderingsartikler etter påmelding;
- Alvorlige bivirkninger forårsaket av Delamanid, som allergiske reaksjoner, psykiske lidelser og leverskade (transaminaser øker mer enn 3 ganger øvre grense for normalverdi eller total bilirubinøkning mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense);
- QTcF ≥500ms eller klinisk signifikant ventrikkelarytmi er bekreftet;
- Ekspertgruppen bestemte at det ikke er hensiktsmessig for pasienten å fortsette behandlingen med Delamanid;
- Pasienten kan ikke tolerere bakgrunnsbehandlingsregimet, eller det modifiserte bakgrunnsbehandlingsregimet kan ikke møte de 3 definitivt sensitive legemidlene eller 4 sannsynligvis sensitive legemidlene;
- Pasienten ber om frafall.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: delamanidholdig regimearm
den eneste armen som ble studert med deamidholdig kur.
|
de kvalifiserte pasientene vil få damanidholdig regime
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som opplever dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: fra påmelding til ferdigstillelse av prøveperioden, i gjennomsnitt 30-32 måneder
|
prosentandelen av deltakerne som døde under forsøket.
|
fra påmelding til ferdigstillelse av prøveperioden, i gjennomsnitt 30-32 måneder
|
|
Andel deltakere som opplever behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: hele behandlingsfasen, i gjennomsnitt 18-20 måneder
|
prosentandelen av deltakerne som opplevde bivirkninger under behandlingsfasen.
|
hele behandlingsfasen, i gjennomsnitt 18-20 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av deltakere med sputumkulturkonvertering
Tidsramme: inntil 24 uker etter innmelding
|
Sputumkulturkonvertering er definert som 2 påfølgende sputumkulturer som er negative for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) tatt med minst 25 dagers mellomrom.
|
inntil 24 uker etter innmelding
|
|
Mediantiden til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: inntil 24 uker etter innmelding
|
Sputumkulturkonvertering er definert som 2 påfølgende sputumkulturer som er negative for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) tatt med minst 25 dagers mellomrom.
|
inntil 24 uker etter innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Liang Li, Beijing Chest Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCSY-TB-2020-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .