Безопасность и эффективность схемы, содержащей деламанид, для больных МЛУ-ТБ в Китае

Критерии включения:

1. Пациенты с микробиологически подтвержденным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью/резистентностью к рифампицину;
2. Возраст от 18 до 65 лет;
3. Лечение МЛУ-ТБ не начато или лечение начато, но режим лечения необходимо усилить;
4. Согласно рекомендациям сводного руководства ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого ТБ и консенсусу китайских специалистов по лечению ТБ с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (редакция 2019 г.), эффективные схемы лечения могут быть сформированы только при добавлении деламанида на основе результаты теста на лекарственную чувствительность и предшествующий анамнез лечения;
5. Отсутствие в анамнезе дыхательной недостаточности, сердечной дисфункции и клинически значимой аритмии в анамнезе, QTcF < 450 мс;
6. Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства и вести клинический мониторинг в соответствии с требованиями исследования во время фазы лечения и последующего наблюдения, а о побочных эффектах следует своевременно сообщать ответственному врачу;
7. Пациенты должны подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе аллергии на препараты нитроимидазола и пиррола, такие как деламанид, метронидазол, тинидазол или любой вспомогательный компонент.
2. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке в ≥3 раз выше верхней границы нормы или повышение общего билирубина в ≥2,5 раза выше верхней границы нормы, сывороточный альбумин <2,8 г/дл, тяжелая почечная недостаточность.
3. Прием сильных индукторов CYP3A4 (таких как карбамазепин).
4. Известно, что она беременна (или планирует забеременеть).
5. Участники принимали участие в испытаниях других новых препаратов, не включенных в список, в течение последних трех месяцев;
6. Известно врожденное удлинение интервала QT или имеется какое-либо заболевание, которое может удлинять интервал QT или QTc не менее чем на 500 мс;
7. Наличие в анамнезе симптоматической аритмии или клинически связанной брадикардии;
8. Любое сердечное заболевание, которое может вызвать аритмии, такое как тяжелая гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
9. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия;

10. Прием препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как следующие препараты (но не ограничиваясь ими):

    ① Антиаритмические препараты, такие как амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол и др.;

    • Нейролептики, такие как фенотиазин, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид или тиоридазин и антидепрессанты; ③ Некоторые антибиотики, в том числе:

      • макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин и т.д.;
      • Моксифлоксацин, Спарфлоксацин;
      • триазольные противогрибковые препараты;
      • Опрыскайте его амидином;

      • саквинавир;

        ④ Некоторые неседативные антигистаминные препараты, такие как терфенадин, астемизол, мизоластин и т. д.

11. Другие препараты с потенциальным сердечным риском: цизаприд, галоперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, димефептанол, метадон, винбластин, триоксид мышьяка.

Критерии удаления:

1. Те, у кого обнаружены предметы исключения после зачисления;
2. Серьезные побочные реакции, вызванные деламанидом, такие как аллергические реакции, психические расстройства и поражение печени (увеличение трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы или повышение общего билирубина более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы);
3. QTcF ≥500 мс или подтверждена клинически значимая желудочковая аритмия;
4. Экспертная группа приняла решение о нецелесообразности продолжения лечения пациента деламанидом;
5. Пациент не может переносить базовый режим лечения, или модифицированный фоновый режим лечения не может соответствовать 3 определенно чувствительным препаратам или 4 вероятно чувствительным препаратам;
6. Пациент просит отказаться.