Säkerhet och effektivitet av Delamanid-innehållande regimen för MDR-TB-patienter i Kina
Säkerhet och effektivitet av delamanid-innehållande regim för behandling av patienter med multiresistent tuberkulos i Kina
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, multicenter, öppen fas #, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av delamanid-innehållande kurerna hos män och kvinnor i åldern 18 till 65 år med mikrobiologiskt bekräftad pulmonell MDR-TB i Kina. Ett mål på 600 deltagare kommer att anmälas. Studien kommer att bestå av en screeningfas på upp till 8 veckor, en öppen studiebehandlingsfas på 13-20 månader och en uppföljningsfas på 12 månader efter avslutad studiebehandling. Under studiens behandlingsfas kommer deltagarna att få en MDR-TB-kur bestående av 24 veckors delamanid i kombination med 13-20 månaders bakgrundsbehandling.
Deltagarna kommer att instrueras att ta sin tilldelade dos av delamanid med minst 3 ytterligare troligen effektiva bakgrundsläkemedel enligt nationella och internationella riktlinjer. Delamaniddosen kommer att vara 100 mg två gånger dagligen (b.i.d.) i 24 veckor.
Säkerhetsutvärderingar kommer att omfatta övervakning av AE, synskärpa, rutinmässiga blodundersökningar (såsom hematologi, klinisk kemi, HIV, TSH [för försökspersoner som får PTO]-mätningar), urinanalys och elektrokardiogram (EKG). Deltagarna kommer att inleda behandling med studieregimen om de uppfyller studiens behörighetskriterier. Slutet av studien kommer att betraktas som den sista kontakten för den sista deltagaren i studien.
En deltagare kommer att anses ha slutfört studien om han eller hon har genomfört 13-20 månaders studiebehandlingsfas och den nödvändiga uppföljningsfasen efter behandlingen. Deltagare som avbryter studiebehandlingen i förtid (såvida de inte drar tillbaka samtycke) kommer att följas upp i 12 månader efter avslutad delamanidbehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Changsha, Kina
- Changsha Central Hospital
-
Chengdu, Kina
- Public Health Clinical Center of Chengdu
-
Chongqing, Kina
- Chongqing Infectious Disease Medical Center
-
Fuzhou, Kina
- Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian
-
Guangzhou, Kina
- Guangzhou Chest Hospital
-
Guiyang, Kina
- Guiyang Public Health Clinical Center
-
Haerbin, Kina
- Heilongjiang Province center for tuberculosis Control and Prevention
-
Hangzhou, Kina
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Jiamusi, Kina
- Jiamusi Tumor Hospital
-
Jilin, Kina
- Tuberculosis Hospital in Jilin Province
-
Jinan, Kina
- Shandong Provincial Chest Hospital
-
Kunming, Kina
- The Third People's Hospital of Kunming city
-
Lanzhou, Kina
- Lanzhou Pulmonary Hospital
-
Liuzhou, Kina
- Longtan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanchang, Kina
- Jiangxi Chest (Third People) Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shijiangzhuang, Kina
- Hebei Chest Hospital
-
Suzhou, Kina
- The Fifth People Hospital of Suzhou
-
Taiyuan, Kina
- The Fourth People's Hospital of Taiyuan
-
Wuhan, Kina
- Wuhan Institute for Tuberculosis Control
-
Wuhan, Kina
- WuHan Jinyintan Hospital
-
Xi'an, Kina
- Xi'an Chest Hospital
-
Xian, Kina
- Shanxi Provincial Tuberculosis Institute
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med mikrobiologiskt bekräftad multiresistent/rifampicinresistent tuberkulos;
- Ålder 18 till 65 år gammal;
- MDR-TB-behandling har inte påbörjats eller behandling har påbörjats men behandlingsregimen behöver intensifieras;
- Enligt riktlinjerna i WHO:s konsoliderade riktlinjer för behandling av läkemedelsresistent tuberkulos och konsensus från kinesiska experter inom behandling av multiresistent och rifampicinresistent tuberkulos (2019 års upplaga) kan effektiva behandlingsregimer endast bildas genom tillsats av Delamanid baserat på resultaten av läkemedelskänslighetstestning och tidigare behandlingshistoria;
- Ingen historia av andningssvikt, ingen historia av hjärtdysfunktion och kliniskt signifikant arytmi, QTcF < 450ms;
- Patienter bör kunna ta mediciner och klinisk övervakning i enlighet med prövningens krav under behandlings- och uppföljningsfasen, och biverkningar bör rapporteras till ansvarig läkare i tid;
- Patienter bör underteckna det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- En historia av allergi mot nitroimidazol och pyrrolläkemedel som Delamanid, metronidazol, tinidazol eller något hjälpämne.
- Serumtransaminas ökade ≥3 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller totalbilirubin ökade ≥2,5 gånger den övre gränsen för normal, serumalbumin <2,8 g/dL, gravt nedsatt njurfunktion.
- Tar starka läkemedel som inducerar CYP3A4 (som karbamazepin).
- Är känd för att vara gravid (eller planerar att bli gravid) .
- Deltagarna deltog i försök med andra nya onoterade läkemedel under de senaste tre månaderna;
- Medfödd QT-intervallförlängning är känd eller har någon sjukdom som kan förlänga QT-intervallet eller QTc inte mindre än 500 ms;
- En historia av symptomatisk arytmi eller lidande av kliniskt relaterad bradykardi;
- Vilken hjärtsjukdom som helst som kan inducera arytmier, såsom svår hypertoni, vänsterkammarhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kronisk hjärtsvikt med reducerad vänsterkammarejektionsfraktion;
- Elektrolytstörning, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi;
Att ta läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, såsom följande läkemedel (men inte begränsat till):
① Antiarytmiska läkemedel, såsom amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol, etc.;
Antipsykotiska läkemedel, såsom fenotiazin, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin, och antidepressiva medel; ③ Vissa antibiotika, inklusive:
- Makrolider, såsom erytromycin, klaritromycin, etc;
- Moxifloxacin, Sparfloxacin;
- Triazol antimykotika;
- Spraya honom med amidin;
Saquinavir;
④ Vissa icke-sedativa antihistaminer, såsom terfenadin, astemizol, mizolastin, etc.
- Andra läkemedel med protentiell hjärtrisk: cisaprid, haloperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, dimepheptanol, metadon, vinblastin, arseniktrioxid.
Borttagningskriterier:
- De som upptäcks ha uteslutningsartiklar efter att ha registrerat sig;
- Allvarliga biverkningar orsakade av Delamanid, såsom allergiska reaktioner, psykiska störningar och leverskada (transaminaser ökar mer än 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller den totala bilirubinökningen mer än 2,5 gånger den övre normalgränsen);
- QTcF ≥500ms eller kliniskt signifikant ventrikulär arytmi är bekräftad;
- Expertgruppen fattade beslutet att det inte är lämpligt för patienten att fortsätta behandlingen med Delamanid;
- Patienten kan inte tolerera bakgrundsbehandlingsregimen, eller den modifierade bakgrundsbehandlingsregimen kan inte uppfylla de 3 definitivt känsliga läkemedlen eller 4 troligen känsliga läkemedel;
- Patienten begär avhopp.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: delamanid innehållande regim arm
den enda armen som har studerats med delamid-innehållande kur.
|
de berättigade patienterna kommer att ges en damanid-innehållande regim
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplever dödlighet av alla orsaker
Tidsram: från registrering till slutförandet av försöket, i genomsnitt 30-32 månader
|
andelen deltagare som dog under försöket.
|
från registrering till slutförandet av försöket, i genomsnitt 30-32 månader
|
|
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: hela behandlingsfasen, i genomsnitt 18-20 månader
|
andelen deltagare som upplevde negativ effekt under behandlingsfasen.
|
hela behandlingsfasen, i genomsnitt 18-20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen deltagare med sputumkulturkonvertering
Tidsram: upp till 24 veckor efter registreringen
|
Sputumkulturomvandling definieras som 2 på varandra följande sputumkulturer negativa för multiresistent tuberkulos (MDR-TB) tagna med minst 25 dagars mellanrum.
|
upp till 24 veckor efter registreringen
|
|
Mediantiden till sputumkulturomvandling
Tidsram: upp till 24 veckor efter registreringen
|
Sputumkulturomvandling definieras som 2 på varandra följande sputumkulturer negativa för multiresistent tuberkulos (MDR-TB) tagna med minst 25 dagars mellanrum.
|
upp till 24 veckor efter registreringen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Liang Li, Beijing Chest Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCSY-TB-2020-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .