来曲唑治疗复发性卵巢癌的疗效 (MITO32)

纳入标准：

• 年满 18 岁的女性
• 组织学或细胞学证实的浸润性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 铂类耐药或难治性疾病（对最后一次铂类治疗无反应或最后一次复发发生在距离最后一次铂类给药后 < 6 个月的患者）或不适合铂类治疗的患者
• >3 以前的化疗线
• ECOG 体能状态 0 -2
• 根据 RECIST 标准通过放射影像确认的可测量和可评估疾病：CT 扫描时非淋巴结至少有一个 ≥ 1.0 cm 或淋巴结短轴直径 ≥ 1.5 cm 的病灶（有单独升高的 CA-125 的受试者没有不包括放射学上可见的疾病）
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常下限
• 预计寿命≥16周

• 足够的功能证明：

  • 血红蛋白³10.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 ³1.5 x 109/L
  • 白细胞 >3x109/L
  • 血小板 >100 x109/L
  • AST 和 ALT £ 2.5 x 正常上限，除非发生肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT < 或 = 5 x 正常上限将被接受
  • 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的肾小球滤过率 ³ 60mL/min。
• 患者能够依从治疗
• β-人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 测试呈阴性，证明未怀孕
• 不是哺乳期妇女
• 有生育潜力的患者在治疗期间和提前 3 个月使用（或愿意使用）有效的避孕措施，除非他们是绝经后（至少连续闭经 12 个月，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因），或者已经手术灭菌。
• 理解并签署知情同意书

排除标准：

• 患有交界性卵巢癌的受试者
• 具有低度恶性潜能肿瘤的受试者
• 少于 3 行既往疗法
• 铂敏感疾病（最后一次复发发生在距离最后一次铂剂量 > 6 个月）
• 距离任何研究药物或化学疗法的最后一剂治疗不到 4 周
• 另一种肿瘤病史（基底细胞癌或宫颈原位癌除外，已得到充分治疗），除非已缓解 3 年或更长时间
• 哺乳期妇女
• 孕妇
• 之前用来曲唑治疗。
• BMD（骨矿物质密度）T 值 ≤ -2.5 且存在脆性骨折的严重骨质疏松症
• 已知对紫杉醇、PLD、托泊替康、吉西他滨或来曲唑过敏的患者或与它们相关的任何严重毒性病例。 还有已知对 IMP 的任何成分或赋形剂过敏的患者（例如 聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯（聚乙二醇蓖麻油）、无水乙醇、无水柠檬酸、氯化钠盐酸、甘露醇、醋酸钠、氢氧化钠、酒石酸、乳糖一水合物、玉米淀粉、羟丙甲纤维素2910型、纤维素微晶、羟基乙酸淀粉钠型A、胶体无水二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素 6 cp E464、二氧化钛 E171、氧化铁黄 E172、聚乙二醇 400、滑石粉 E553b)
• 先前对紫杉醇、PLD、拓扑替康、吉西他滨有耐药性
• 患有活动性肝病（HCV 或 HBV 感染）、肝功能严重受损或肝硬化的患者
• 肠梗阻、亚闭塞性疾病、既往胃切除术、有症状的脑转移。
• 入组前六个月内发生心肌梗塞、NYHA II级或更严重的心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常或需要治疗的心律失常。
• 任何需要治疗的严重伴随疾病
• 预先存在的周围神经病变 > CTCAE 2 级。
• 同时使用强 CYP3A4 抑制剂（例如 酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、克拉霉素和泰利霉素）或强效 CYP2A6 抑制剂（例如 甲氧沙林），因为它们可能会增加对来曲唑的接触。
• 同时使用 CYP3A4 的诱导剂（例如 苯妥英、利福平、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）可减少来曲唑的暴露。
• 同时使用作为 CYP2C19 底物的具有窄治疗指数的医药产品（例如 苯妥英、氯吡凝胶），它们的全身血清浓度可能会被来曲唑改变。