Efficacité du létrozole dans le cancer de l'ovaire récurrent (MITO32)

Critère d'intégration:

• Femme de 18 ans ou plus
• Cancer épithélial de l'ovaire invasif documenté histologiquement ou cytologiquement, carcinome péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope
• Maladie résistante ou réfractaire au platine (patients qui n'ont pas répondu au dernier traitement à base de platine ou dont la dernière rechute s'est produite < 6 mois après la dernière dose de platine) ou patients non éligibles au traitement au platine
• >3 lignes de chimiothérapie précédentes
• Statut de performance ECOG 0 -2
• Maladie mesurable et évaluable selon les critères RECIST confirmée par imagerie radiologique : au moins une lésion ≥ 1,0 cm pour les ganglions non ganglionnaires ou ≥ 1,5 cm de diamètre petit axe pour les ganglions lymphatiques au scanner (Sujets avec CA-125 remontant isolé sans les maladies radiologiquement visibles sont exclues)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure institutionnelle normale
• Espérance de vie estimée ≥ 16 semaines

• Fonctions adéquates attestées par :

  • Hémoglobine ³10,0 g/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles ³1,5 x 109/L
  • Globules blancs >3x109/L
  • Plaquette >100 x109/L
  • AST et ALT £ 2,5 x limite supérieure de la normale, sauf en cas de métastase hépatique, auquel cas AST et ALT < ou = 5 x limite supérieure de la normale seront acceptées
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Filtration glomérulaire estimée ³ 60 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Patient apte à suivre le traitement
• Preuve de l'absence de grossesse, documentée par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG)
• Les femmes qui n'allaitent pas
• Patientes en âge de procréer utilisant (ou souhaitant utiliser) une contraception efficace pendant le traitement et dans les 3 mois à venir, sauf si elles sont ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou ont été stérilisé chirurgicalement.
• Compréhension et signature du consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints d'un cancer de l'ovaire borderline
• Sujet avec des tumeurs à faible potentiel malin
• Moins de 3 lignes de thérapies antérieures
• Maladie sensible au platine (dernière rechute survenue > 6 mois après la dernière dose de platine)
• Moins de 4 semaines depuis la dernière dose de traitement avec un agent expérimental ou une chimiothérapie
• Antécédents d'une autre maladie néoplasique (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ correctement traité) sauf en rémission depuis 3 ans ou plus
• Femmes qui allaitent
• Femmes enceintes
• Traitement antérieur par le létrozole.
• Ostéoporose sévère documentée par un score T de DMO (densité minérale osseuse) ≤ -2,5 avec fracture(s) de fragilité existante(s)
• Patients présentant une hypersensibilité connue au Paclitaxel, au PLD, au Topotécan, à la Gemcitabine ou au Létrozole ou tout cas de toxicité sévère lié à ceux-ci. Également les patients présentant une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients des IMP (par ex. ricinoléate de macrogolglycérol (huile de ricin polyoxylée), éthanol anhydre, acide citrique anhydre, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, mannitol, acétate de sodium, hydroxyde de sodium, acide tartrique, lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose Type 2910, cellulose microcristalline, type glycolate d'amidon sodique A, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose 6 cp E464, dioxyde de titane E171, oxyde de fer jaune E172, Macrogol 400, talc E553b)
• Résistance préalable au Paclitaxel, PLD, Topotécan, Gemcitabine
• Patients atteints d'une maladie hépatique active (infections par le VHC ou le VHB), d'une insuffisance hépatique sévère ou d'une cirrhose
• Occlusion intestinale, maladie sous-occlusive, gastrectomie antérieure, métastases cérébrales symptomatiques.
• Infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou pire, angor instable, arythmie cardiaque grave ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement.
• Toute maladie concomitante grave nécessitant un traitement
• Neuropathie périphérique préexistante > CTCAE Grade 2.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycine et télithromycine) ou des inhibiteurs puissants du CYP2A6 (par ex. méthoxsalène) car ils peuvent augmenter l'exposition au létrozole.
• Utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) qui peuvent réduire l'exposition au létrozole.
• Utilisation concomitante de médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats du CYP2C19 (par ex. phénytoïne, clopidrogel) dont les concentrations sériques systémiques peuvent être modifiées par le létrozole.