Эффективность летрозола при рецидивирующем раке яичников (MITO32)

Критерии включения:

• Женщина от 18 лет и старше
• Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный эпителиальный рак яичников, первичная перитонеальная карцинома или рак маточной трубы
• Резистентное или рефрактерное к препаратам платины заболевание (пациенты, которые не ответили на последнюю терапию на основе платины или у которых последний рецидив возник менее чем через 6 месяцев после последней дозы платины) или пациенты, не поддающиеся лечению препаратами платины
• >3 предыдущие линии химиотерапии
• Состояние производительности ECOG 0 -2
• Поддающееся измерению и оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST, подтвержденное радиологической визуализацией: по крайней мере одно поражение ≥ 1,0 см для нелимфатических узлов или ≥ 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатических узлов при КТ (Субъекты с изолированным восходящим CA-125 без рентгенологически видимые заболевания исключены)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ установленного нижнего предела нормы
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 16 недель

• Адекватные функции подтверждаются:

  • Гемоглобин ³10,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ³1,5 x 109/л
  • Лейкоциты >3x109/л
  • Тромбоциты >100 x109/л
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x Верхний предел нормы, за исключением метастазов в печень, в этом случае АСТ и АЛТ < или = 5 x Верхний предел нормы будет принят
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Расчетная клубочковая фильтрация ³ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Пациент, способный соблюдать лечение
• Доказательства отсутствия беременности, подтвержденные отрицательным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ)
• Не кормящие женщины
• Пациентки с детородным потенциалом, использующие (или желающие использовать) эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев до него, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд аменорея, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины), или стерилизована хирургическим путем.
• Понимание и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

• Субъекты с пограничным раком яичников
• Субъект с опухолями с низким потенциалом злокачественности
• Менее 3 линий предыдущей терапии
• Заболевание, чувствительное к платине (последний рецидив произошел > 6 месяцев после последней дозы платины)
• Менее 4 недель с момента последней дозы терапии любым исследуемым агентом или химиотерапии
• Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченных), за исключением случаев ремиссии в течение 3 лет или дольше.
• Кормящие женщины
• Беременные женщины
• Предшествующая терапия летрозолом.
• Тяжелый остеопороз, подтвержденный BMD (плотностью минералов кости) T-критерий ≤ -2,5 с имеющимся переломом (переломами)
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к паклитакселу, ПЛД, топотекану, гемцитабину или летрозолу или любой связанный с ними случай тяжелой токсичности. Также пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ ИЛП (например, макроголглицерола рицинолеат (полиоксильное касторовое масло), этанол, безводный, лимонная кислота, безводный, хлорид натрия, соляная кислота, маннит, ацетат натрия, гидроксид натрия, винная кислота, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, гипромеллоза Тип 2910, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолятный тип А, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, гипромеллоза 6 сп Е464, диоксид титана Е171, желтый оксид железа Е172, макрогол 400, тальк Е553b)
• Предшествующая резистентность к паклитакселу, ПЛД, топотекану, гемцитабину
• Пациенты с активным заболеванием печени (инфекции HCV или HBV), тяжелой печеночной недостаточностью или циррозом
• Непроходимость кишечника, субокклюзионная болезнь, предшествующая гастрэктомия, симптоматические метастазы в головной мозг.
• Инфаркт миокарда в течение шести месяцев до зачисления, сердечная недостаточность II класса по NYHA или хуже, нестабильная стенокардия, серьезная сердечная аритмия или сердечная аритмия, требующая лечения.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, требующее лечения
• Существовавшая ранее периферическая невропатия > CTCAE Grade 2.
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин) или сильные ингибиторы CYP2A6 (например, метоксален), так как они могут увеличивать экспозицию летрозола.
• Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), которые могут снижать экспозицию летрозола.
• Одновременное применение лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами для CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогель), системная концентрация которых в сыворотке крови может изменяться под действием летрозола.