Effekten av Letrozol vid återkommande äggstockscancer (MITO32)

Inklusionskriterier:

• Kvinna 18 år eller äldre
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad invasiv epitelial äggstockscancer, primär bukkarcinom eller äggledarecancer
• Platinaresistent eller refraktär sjukdom (patienter som inte svarade på den senaste platinabaserade behandlingen eller med senaste återfall inträffade < 6 månader från den sista platinadosen) eller patienter som inte var mottagliga för platinabehandling
• >3 tidigare kemoterapilinjer
• ECOG-prestandastatus 0 -2
• Mätbar och evaluerbar sjukdom enligt RECIST-kriterier bekräftade genom radiologisk avbildning: minst en lesion på ≥ 1,0 cm för icke-lymfkörtlar eller ≥ 1,5 cm i kortaxeldiameter för lymfkörtlar vid CT-skanning (försökspersoner med isolerad stigande CA-125 utan radiologiskt synlig sjukdom är uteslutna)
• Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ institutionell nedre gräns normal
• Beräknad livslängd ≥ 16 veckor

• Tillräckliga funktioner bevisas av:

  • Hemoglobin ³10,0 g/dl
  • Absolut antal neutrofiler ³1,5 x 109/L
  • Vita blodkroppar >3x109/L
  • Blodplätt >100 x109/L
  • ASAT och ALAT £ 2,5 x Övre normalgräns, såvida inte levermetastaser, i vilket fall ASAT och ALAT < eller = 5 x Övre normalgräns kommer att accepteras
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Uppskattad glomerulär filtration ³ 60mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Patienten kan följa behandlingen
• Bevis på inte graviditetsstatus som dokumenterats av ett negativt beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) test
• Inte ammande kvinnor
• Patienter med fertil ålder som använder (eller är villiga att använda) effektiva preventivmedel under behandlingen och 3 månader framåt såvida de inte är postmenopausala (minst 12 månader i följd amenorré, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak), eller har fått steriliseras kirurgiskt.
• Förståelse och underskrift av det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med borderline äggstockscancer
• Person med låga maligna potentiella tumörer
• Mindre än 3 rader av tidigare terapier
• Platinakänslig sjukdom (senaste återfall inträffade > 6 månader från den sista platinadosen)
• Mindre än 4 veckor från sista dos av behandling med något prövningsmedel eller kemoterapi
• En annan neoplastisk sjukdom i anamnesen (förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ som behandlats adekvat) såvida inte i remission i 3 år eller längre
• Ammande kvinnor
• Gravid kvinna
• Tidigare behandling med letrozol.
• Svår osteoporos dokumenterad av BMD (Bone Mineral Density) T-poäng ≤ -2,5 med befintlig(a) skörhetsfraktur(er)
• Patienter med känd överkänslighet mot paklitaxel, PLD, topotekan, gemcitabin eller letrozol eller något fall av allvarlig toxicitet relaterat till dem. Även patienter med känd överkänslighet mot någon av ingredienserna eller hjälpämnena i IMP (t.ex. makrogolglycerol ricinoleat (polyoxyl ricinolja), etanol, vattenfri, citronsyra, vattenfri, natriumklorid saltsyra, mannitol, natriumacetat, natriumhydroxid, vinsyra, laktosmonohydrat, majsstärkelse, hypromellos typ 2910, mikrokristallin cellulosa typ, mikrokristallin cellulosa natrium A, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat, hypromellos 6 cp E464, titandioxid E171, järnoxid gul E172, Macrogol 400, talk E553b)
• Tidigare resistens mot Paklitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin
• Patienter med aktiv leversjukdom (HCV- eller HBV-infektioner), gravt nedsatt leverfunktion eller cirros
• Tarmobstruktion, sub-ocklusiv sjukdom, tidigare gastrectomy, symtomatiska hjärnmetastaser.
• Hjärtinfarkt inom sex månader före inskrivning, NYHA klass II eller värre hjärtsvikt, instabil angina, allvarlig hjärtarytmi eller hjärtarytmi som kräver behandling.
• Alla allvarliga samtidiga sjukdomar som kräver behandling
• Redan existerande perifer neuropati > CTCAE grad 2.
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klaritromycin och telitromycin) eller starka CYP2A6-hämmare (t.ex. metoxsalen) eftersom de kan öka exponeringen för letrozol.
• Samtidig användning av inducerare av CYP3A4 (t. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) som kan minska exponeringen för letrozol.
• Samtidig användning av läkemedel med ett smalt terapeutiskt index som är substrat för CYP2C19 (t. fenytoin, klopidrogel) som kan få sina systemiska serumkoncentrationer förändrade av letrozol.