Werkzaamheid van letrozol bij recidiverende eierstokkanker (MITO32)

Inclusiecriteria:

• Vrouw van 18 jaar of ouder
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde invasieve epitheliale eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom of eileiderkanker
• Platina-resistente of refractaire ziekte (patiënten die niet reageerden op de laatste op platina gebaseerde therapie of met de laatste terugval < 6 maanden na de laatste dosis platina) of patiënten die niet in aanmerking kwamen voor een behandeling met platina
• >3 eerdere chemotherapielijnen
• ECOG-prestatiestatus 0 -2
• Meetbare en evalueerbare ziekte volgens RECIST-criteria bevestigd door radiologische beeldvorming: ten minste één laesie van ≥ 1,0 cm voor niet-lymfeklieren of ≥ 1,5 cm in korte-asdiameter voor lymfeklieren bij CT-scan (proefpersonen met geïsoleerde stijgende CA-125 zonder radiologisch zichtbare ziekte zijn uitgesloten)
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ institutionele ondergrens normaal
• Geschatte levensverwachting ≥ 16 weken

• Adequate functies blijkend uit:

  • Hemoglobine ³10,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ³1,5 x 109/L
  • Witte bloedcellen >3x109/L
  • Bloedplaatjes >100 x109/L
  • ASAT en ALAT £ 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij levermetastase, in welk geval ASAT en ALAT < of = 5 x bovengrens van normaal worden geaccepteerd
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte glomerulaire filtratie ³ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Patiënt kan zich aan de behandeling houden
• Bewijs van niet-zwangerschapsstatus zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG)-test
• Vrouwen die borstvoeding geven niet
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd die effectieve anticonceptie gebruiken (of willen gebruiken) tijdens de behandeling en 3 maanden vooruit, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch gesteriliseerd.
• Begrip en handtekening van de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met borderline eierstokkanker
• Proefpersoon met laag maligne potentiële tumoren
• Minder dan 3 lijnen van eerdere therapieën
• Platinagevoelige ziekte (laatste terugval vond plaats > 6 maanden na de laatste dosis platina)
• Minder dan 4 weken na de laatste dosis therapie met een onderzoeksmiddel of chemotherapie
• Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ adequaat behandeld), tenzij in remissie gedurende 3 jaar of langer
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Zwangere vrouw
• Voorafgaande therapie met letrozol.
• Ernstige osteoporose gedocumenteerd door BMD (Bone Mineral Density) T-score ≤ -2,5 met bestaande fragiliteitsfractuur(en)
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabine of Letrozol of elk geval van ernstige toxiciteit die daarmee verband houdt. Ook patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen of hulpstoffen van de IMP's (bijv. macrogolglycerol ricinoleaat (polyoxyl castorolie), ethanol, watervrij, citroenzuur, watervrij, natriumchloride zoutzuur, mannitol, natriumacetaat, natriumhydroxide, wijnsteenzuur, lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose Type 2910, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat type A, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat, hypromellose 6 cp E464, titaandioxide E171, geel ijzeroxide E172, macrogol 400, talk E553b)
• Eerdere resistentie tegen Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabine
• Patiënten met actieve leverziekte (HCV- of HBV-infecties), ernstige leverfunctiestoornis of cirrose
• Darmobstructie, subocclusieve ziekte, eerdere gastrectomie, symptomatische hersenmetastasen.
• Myocardinfarct binnen zes maanden voor opname, NYHA klasse II of erger hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
• Elke ernstige bijkomende ziekte die behandeling vereist
• Reeds bestaande perifere neuropathie > CTCAE Graad 2.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromycine en telitromycine) of sterke CYP2A6-remmers (bijv. methoxsalen) omdat ze de blootstelling aan letrozol kunnen verhogen.
• Gelijktijdig gebruik van inductoren van CYP3A4 (bijv. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) die de blootstelling aan letrozol kunnen verminderen.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte die substraten zijn voor CYP2C19 (bijv. fenytoïne, clopidrogel) waarvan de systemische serumconcentraties kunnen veranderen door letrozol.