Eficacia de letrozol en el cáncer de ovario recurrente (MITO32)

Criterios de inclusión:

• Mujer de 18 años de edad o más
• Cáncer de ovario epitelial invasivo documentado histológica o citológicamente, carcinoma peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio
• Enfermedad refractaria o resistente al platino (pacientes que no respondieron a la última terapia basada en platino o cuya última recaída ocurrió < 6 meses desde la última dosis de platino) o pacientes que no son aptos para el tratamiento con platino
• >3 líneas de quimioterapia previas
• Estado funcional ECOG 0 -2
• Enfermedad medible y evaluable según los criterios RECIST confirmada por imágenes radiológicas: al menos una lesión de ≥ 1,0 cm para los ganglios no linfáticos o ≥ 1,5 cm en el diámetro del eje corto para los ganglios linfáticos en la tomografía computarizada (sujetos con elevación aislada de CA-125 sin se excluyen las enfermedades visibles radiológicamente)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior institucional normal
• Esperanza de vida estimada ≥ 16 semanas

• Funciones adecuadas evidenciadas por:

  • Hemoglobina ³10,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos ³1,5 x 109/L
  • Glóbulos blancos >3x109/L
  • Plaquetas >100 x109/L
  • AST y ALT £ 2,5 x Límite superior de la normalidad, salvo metástasis hepáticas, en cuyo caso se aceptarán AST y ALT < o = 5 x Límite superior de la normalidad
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Filtrado glomerular estimado ³ 60mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Paciente capaz de cumplir con el tratamiento.
• Evidencia de estado de no embarazo documentado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta (ß-hCG)
• Mujeres que no amamantan
• Pacientes en edad fértil que utilicen (o deseen utilizar) métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y 3 meses antes, a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizado quirúrgicamente.
• Comprensión y firma del consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Sujetos con cáncer de ovario borderline
• Sujeto con tumores de bajo potencial maligno
• Menos de 3 líneas de terapias anteriores
• Enfermedad sensible al platino (la última recaída ocurrió > 6 meses desde la última dosis de platino)
• Menos de 4 semanas desde la última dosis de terapia con cualquier agente en investigación o quimioterapia
• Historia de otra enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente) a menos que esté en remisión durante 3 años o más
• mujeres lactantes
• Mujeres embarazadas
• Terapia previa con letrozol.
• Osteoporosis severa documentada por DMO (Densidad Mineral Ósea) T-score ≤ -2.5 con fractura(s) por fragilidad existente
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabina o Letrozol o cualquier caso de toxicidad severa relacionada con ellos. También los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes de los IMP (p. ricinoleato de macrogolglicerol (aceite de ricino polioxilado), etanol anhidro, ácido cítrico, anhidro, cloruro de sodio, ácido clorhídrico, manitol, acetato de sodio, hidróxido de sodio, ácido tartárico, lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa tipo 2910, celulosa microcristalina, tipo glicolato de almidón de sodio A, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, hipromelosa 6 cp E464, dióxido de titanio E171, óxido de hierro amarillo E172, Macrogol 400, talco E553b)
• Resistencia previa a Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabina
• Pacientes con enfermedad hepática activa (infecciones por VHC o VHB), insuficiencia hepática grave o cirrosis
• Obstrucción intestinal, enfermedad suboclusiva, gastrectomía previa, metástasis cerebrales sintomáticas.
• Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o peor, angina inestable, arritmia cardíaca grave o arritmia cardíaca que requiere tratamiento.
• Cualquier enfermedad concomitante grave que requiera tratamiento.
• Neuropatía periférica preexistente > Grado 2 CTCAE.
• El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina y telitromicina) o inhibidores potentes de CYP2A6 (p. metoxsalen) porque pueden aumentar la exposición al letrozol.
• El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (p. fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) que pueden reducir la exposición al letrozol.
• El uso concomitante de medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son sustratos de CYP2C19 (p. fenitoína, clopidrogel) cuyas concentraciones séricas sistémicas pueden verse alteradas por letrozol.