A letrozol hatékonysága visszatérő petefészekrákban (MITO32)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb nő
• Szövettani vagy citológiailag dokumentált invazív epiteliális petefészekrák, primer peritoneális karcinóma vagy petevezetékrák
• Platina rezisztens vagy refrakter betegség (azok a betegek, akik nem reagáltak a legutóbbi platina alapú kezelésre, vagy az utolsó relapszus az utolsó platina adag beadása után kevesebb mint 6 hónappal fordult elő), vagy olyan betegek, akik nem kezelhetők platinakezelésre
• >3 korábbi kemoterápiás vonal
• ECOG teljesítmény állapota 0 -2
• Mérhető és értékelhető betegség a RECIST kritériumok szerint, radiológiai képalkotással megerősítve: legalább egy elváltozás ≥ 1,0 cm-es nem nyirokcsomóknál vagy ≥ 1,5 cm-es rövidtengely átmérőjű nyirokcsomóknál a CT-vizsgálat során (Izoláltan emelkedő CA-125-tel rendelkező alanyok radiológiailag látható betegségek kizártak)
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ az intézményi alsó határ normálértéke
• A várható élettartam ≥ 16 hét

• A megfelelő funkciókat a következők igazolják:

  • Hemoglobin ³10,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám ³1,5 x 109/l
  • Fehérvérsejtek >3x109/l
  • Vérlemezke >100 x109/L
  • AST és ALT £ 2,5 x a normál felső határa, kivéve ha májmetasztázis van, amely esetben az AST és ALT < vagy = 5 x a normál felső határa elfogadható
  • Bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • A becsült glomeruláris szűrés ³ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
• A beteg képes megfelelni a kezelésnek
• Negatív béta-humán koriongonadotropin (ß-hCG) teszttel alátámasztott bizonyíték a terhesség hiányára
• Nem szoptató nők
• Fogamzóképes betegek, akik hatékony fogamzásgátlást használnak (vagy hajlandóak használni) a kezelés alatt és 3 hónappal azt megelőzően, kivéve, ha posztmenopauzában vannak (legalább 12 hónapos egymást követő amenorrhoea, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül), vagy sebészetileg sterilizálva.
• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megértése és aláírása

Kizárási kritériumok:

• Határvonalbeli petefészekrákos alanyok
• Alacsony malignus potenciállal rendelkező alany
• Kevesebb, mint 3 sor a korábbi terápiákból
• Platinaérzékeny betegség (utolsó relapszus több mint 6 hónappal az utolsó platina adag beadása után következett be)
• Kevesebb, mint 4 hét a terápia utolsó adagja után bármely vizsgált szerrel vagy kemoterápiával
• Más daganatos betegség anamnézisében (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy az in situ megfelelően kezelt méhnyakrákot), kivéve, ha 3 éves vagy hosszabb remisszióban van
• Szoptató nők
• Terhes nők
• Letrozollal végzett előzetes kezelés.
• Súlyos csontritkulás, amelyet a BMD (Bone Mineral Density) T-score dokumentált ≤ -2,5 meglévő törékeny törés(ek)kel
• A paklitaxellel, PLD-vel, topotekánnal, gemcitabinnal vagy letrozollal szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek, vagy bármilyen, velük kapcsolatos súlyos toxicitási eset. Olyan betegek is, akik ismerten túlérzékenyek az IMP-k bármely összetevőjére vagy segédanyagára (pl. makrogol-glicerin-ricinoleát (polioxil ricinusolaj), etanol, vízmentes, citromsav, vízmentes, nátrium-klorid-sósav, mannit, nátrium-acetát, nátrium-hidroxid, borkősav, laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, hipromellóz, 2910-es típus, cellulóz-nátrium mikrokristályos A, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, hipromellóz 6 cp E464, titán-dioxid E171, sárga vas-oxid E172, makrogol 400, talkum E553b)
• Korábbi rezisztencia paclitaxellel, PLD-vel, topotekánnal, gemcitabinnal szemben
• Aktív májbetegségben (HCV vagy HBV fertőzés), súlyos májkárosodásban vagy cirrhosisban szenvedő betegek
• Bélelzáródás, szub-okkluzív betegség, korábbi gastrectomia, tünetekkel járó agyi metasztázisok.
• Szívinfarktus a felvétel előtt hat hónappal, NYHA II. osztályú vagy rosszabb szívelégtelenség, instabil angina, súlyos szívritmuszavar vagy kezelést igénylő szívritmuszavar.
• Bármilyen súlyos kísérő betegség, amely kezelést igényel
• Meglévő perifériás neuropátia > CTCAE 2. fokozat.
• Erős CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klaritromicin és telitromicin) vagy erős CYP2A6-gátlók (pl. metoxsalen), mert növelhetik a letrozol expozíciót.
• CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása (pl. fenitoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű), amelyek csökkenthetik a letrozol expozíciót.
• Olyan szűk terápiás indexű gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a CYP2C19 szubsztrátjai (pl. fenitoin, klopidrogél), amelyek szisztémás szérumkoncentrációját a letrozol megváltoztathatja.