Efficacia del letrozolo nel carcinoma ovarico ricorrente (MITO32)

Criterio di inclusione:

• Donna di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma ovarico epiteliale invasivo documentato istologicamente o citologicamente, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• Malattia resistente o refrattaria al platino (pazienti che non hanno risposto all'ultima terapia a base di platino o con l'ultima ricaduta verificatasi < 6 mesi dall'ultima dose di platino) o pazienti non suscettibili di trattamento con platino
• >3 precedenti linee di chemioterapia
• Stato delle prestazioni ECOG 0 -2
• Malattia misurabile e valutabile secondo i criteri RECIST confermata dall'imaging radiologico: almeno una lesione ≥ 1,0 cm per i non linfonodi o ≥ 1,5 cm di diametro in asse corto per i linfonodi alla TC (soggetti con CA-125 in aumento isolato senza sono escluse malattie radiologicamente visibili)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore istituzionale normale
• Aspettativa di vita stimata ≥ 16 settimane

• Funzioni adeguate evidenziate da:

  • Emoglobina ³10,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
  • Globuli bianchi >3x109/L
  • Piastrine >100 x109/L
  • AST e ALT £ 2,5 x Limite superiore della norma, a meno che non si tratti di metastasi epatiche, nel qual caso saranno accettati AST e ALT < o = 5 x Limite superiore della norma
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Filtrazione glomerulare stimata ³ 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Paziente in grado di accettare il trattamento
• Evidenza di non stato di gravidanza come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana (ß-hCG)
• Donne che non allattano
• Pazienti in età fertile che usano (o desiderano usare) un contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 3 mesi precedenti, a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o che siano state sterilizzato chirurgicamente.
• Comprensione e firma del consenso informato

Criteri di esclusione:

• Soggetti con carcinoma ovarico borderline
• Soggetto con tumori a basso potenziale di malignità
• Meno di 3 linee di terapie precedenti
• Malattia sensibile al platino (l'ultima recidiva si è verificata > 6 mesi dall'ultima dose di platino)
• Meno di 4 settimane dall'ultima dose di terapia con qualsiasi agente sperimentale o chemioterapia
• Anamnesi di un'altra malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato) a meno che non sia in remissione da 3 anni o più
• Donne che allattano
• Donne incinte
• Precedente terapia con letrozolo.
• Osteoporosi grave documentata da BMD (Bone Mineral Density) T-score ≤ -2,5 con fratture da fragilità esistenti
• Pazienti con nota ipersensibilità a Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabina o Letrozolo o qualsiasi caso di grave tossicità ad essi correlata. Anche i pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti degli IMP (ad es. macrogolglicerolo ricinoleato (olio di ricino poliossilico), etanolo, anidro, acido citrico, anidro, acido cloridrico cloruro di sodio, mannitolo, acetato di sodio, idrossido di sodio, acido tartarico, lattosio monoidrato, amido di mais, ipromellosa tipo 2910, cellulosa microcristallina, tipo glicolato di amido di sodio A, silice colloidale anidra, stearato di magnesio, ipromellosa 6 cp E464, biossido di titanio E171, ossido di ferro giallo E172, Macrogol 400, talco E553b)
• Precedente resistenza a Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabina
• Pazienti con malattia epatica attiva (infezioni da HCV o HBV), compromissione epatica grave o cirrosi
• Ostruzione intestinale, malattia subocclusiva, precedente gastrectomia, metastasi cerebrali sintomatiche.
• Infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA II o peggiore, angina instabile, aritmia cardiaca grave o aritmia cardiaca che richiede un trattamento.
• Qualsiasi grave malattia concomitante che richieda un trattamento
• Neuropatia periferica preesistente > Grado 2 CTCAE.
• L'uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, claritromicina e telitromicina) o forti inibitori del CYP2A6 (ad es. methoxsalen) perché possono aumentare l'esposizione al letrozolo.
• Uso concomitante di induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) che possono ridurre l'esposizione al letrozolo.
• L'uso concomitante di medicinali con un indice terapeutico ristretto che sono substrati per CYP2C19 (ad es. fenitoina, clopidrogel) le cui concentrazioni sieriche sistemiche possono essere alterate dal letrozolo.