Effekten av Letrozol ved tilbakevendende eggstokkreft (MITO32)

Inklusjonskriterier:

• Kvinne på 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk dokumentert invasiv epitelial eggstokkreft, primær peritoneal karsinom eller egglederkreft
• Platinaresistent eller refraktær sykdom (pasienter som ikke responderte på siste platinabasert terapi eller med siste tilbakefall oppstod < 6 måneder fra siste dose platina) eller pasienter som ikke kunne motta platinabehandling
• >3 tidligere kjemoterapilinjer
• ECOG ytelsesstatus 0 -2
• Målbar og evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier bekreftet ved radiologisk avbildning: minst én lesjon på ≥ 1,0 cm for ikke-lymfeknuter eller ≥ 1,5 cm i kortakset diameter for lymfeknuter ved CT-skanning (forsøkspersoner med isolert stigende CA-125 uten radiologisk synlig sykdom er utelukket)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ institusjonell nedre grense normal
• Estimert forventet levealder ≥ 16 uker

• Tilstrekkelige funksjoner dokumentert av:

  • Hemoglobin ³10,0 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall ³1,5 x 109/L
  • Hvite blodlegemer >3x109/L
  • Blodplater >100 x109/L
  • ASAT og ALAT £ 2,5 x øvre normalgrense, med mindre levermetastaser, i så fall vil ASAT og ALAT < eller = 5 x øvre normalgrense aksepteres
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert glomerulær filtrasjon ³ 60mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Pasienten er i stand til å etterkomme behandlingen
• Bevis for ikke-graviditetsstatus som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) test
• Ikke ammende kvinner
• Pasienter med fertil alder som bruker (eller er villige til å bruke) effektiv prevensjon under behandlingen og 3 måneder fremover med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenoré, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak), eller har vært steriliseres kirurgisk.
• Forståelse og signatur av det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Personer med borderline eggstokkreft
• Person med lavt maligne potensielle svulster
• Mindre enn 3 linjer med tidligere behandlinger
• Platinasensitiv sykdom (siste tilbakefall skjedde > 6 måneder fra siste dose platina)
• Mindre enn 4 uker fra siste dose av behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller kjemoterapi
• Anamnese med en annen neoplastisk sykdom (unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskarsinom in situ tilstrekkelig behandlet) med mindre det har vært remisjon i 3 år eller lenger
• Ammende kvinner
• Gravide kvinner
• Tidligere behandling med letrozol.
• Alvorlig osteoporose dokumentert av BMD (Bone Mineral Density) T-score ≤ -2,5 med eksisterende skjørhetsbrudd(er)
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin eller Letrozol eller ethvert tilfelle av alvorlig toksisitet relatert til dem. Også pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i IMP (f. makrogolglycerol ricinoleat (polyoksyl ricinusolje), etanol, vannfri, sitronsyre, vannfri, natriumklorid saltsyre, mannitol, natriumacetat, natriumhydroksid, vinsyre, laktosemonohydrat, maisstivelse, hypromellose Type 2910, cellulose type mikrokrystallinsk stivelse, natriumglykolat A, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, hypromellose 6 cp E464, titandioksid E171, jernoksid gul E172, Macrogol 400, talkum E553b)
• Tidligere resistens mot Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin
• Pasienter med aktiv leversykdom (HCV- eller HBV-infeksjoner), alvorlig nedsatt leverfunksjon eller cirrhose
• Tarmobstruksjon, sub-okklusiv sykdom, tidligere gastrectomy, symptomatiske hjernemetastaser.
• Hjerteinfarkt innen seks måneder før innmelding, NYHA klasse II eller verre hjertesvikt, ustabil angina, alvorlig hjertearytmi eller hjertearytmi som krever behandling.
• Enhver alvorlig samtidig sykdom som krever behandling
• Eksisterende perifer nevropati > CTCAE grad 2.
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, ritonavir, klaritromycin og telitromycin) eller sterke CYP2A6-hemmere (f. metokssalen) fordi de kan øke eksponeringen for letrozol.
• Samtidig bruk av induktorer av CYP3A4 (f. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) som kan redusere eksponeringen for letrozol.
• Samtidig bruk av legemidler med en smal terapeutisk indeks som er substrater for CYP2C19 (f. fenytoin, klopidrogel) som kan få systemiske serumkonsentrasjoner endret av letrozol.